211service.com
Pastāv neskaidrības par novecošanos
Šodien publicēti divi raksti Daba sniedz pretrunīgus pierādījumus par daudzsološu pieeju novecošanas bioloģijas izpratnei un manipulēšanai ar to: gēna Sir2 ekspresijas palielināšana. Viens no dokumentiem liek apšaubīt, vai Sir2 izteiksmes palielināšana patiešām uzlabo dzīvnieku ilgmūžību; otrs liecina, ka tā ir, lai gan mazākā mērā, nekā tika uzskatīts iepriekš. Sir2 un saistīto gēnu, ko sauc par sirtuīniem, pētījumi ir piesaistījuši gan zinātnieku, gan sabiedrības uzmanību, jo tie ietekmē pretnovecošanās zāles. Vairākas šādas zāles tagad tiek pārbaudītas ar cilvēkiem.
Neskatoties uz to, sirtuīnus jau sen ir ieskauj zinātnisks imbrogli. Pirms vairāk nekā desmit gadiem, Leonards Guarente MIT, Glenna novecošanas zinātnes laboratorijas direktors, un līdzstrādnieki atklāja, ka Sir2 pielāgošana pagarināja rauga dzīves ilgumu. Rezultāti, kas vēlāk tika atkārtoti tārpos un mušās, izraisīja tūkstošiem pētījumu, kuros tika pētīta sirtuīnu loma ilgmūžībā un slimībās, kā arī tika meklēti miljardi dolāru vērti medikamenti, kas atdarināja efektu.
Tomēr daži zinātnieki ir apšaubījuši, vai sirtuīniem patiešām ir galvenā loma novecošanā. Pētījumi ar pelēm vēl nav parādījuši, ka sirtuīnu palielināšana palielina dzīves ilgumu. Un vienā no jaunajiem pētījumiem Deivids Džems , Londonas Universitātes koledžas biologs un kolēģi krustoja tārpus un mušas, kas bija ģenētiski modificētas, lai izteiktu augstu Sir2 līmeni un kas ilgstoši dzīvoja kopā ar citiem celmiem. (Šī procedūra atbrīvo no fona mutācijām, kas varētu ietekmēt mūža ilgumu.) Pēc krustojuma pagarinātais mūža ilgums pazuda. Tārpiem pētnieki atklāja, ka ilgmūžības palielināšanās bija saistīta ar sekundāru mutāciju, nevis ar Sir2 pieaugumu.
Gems savus rezultātus interpretē kā pierādījumu pret sirtuīnu nozīmi novecošanā. Viņš saka, ka sirtuiniem ir veltīts daudz laika, pūļu un naudas, lai mēģinātu izprast novecošanos. Es domāju, ka tā enerģija tika ieguldīta nepareizā vietā.
Otrs jaunais Guarente un līdzstrādnieku pētījums bija līdzīgs un atkārtoja dažus viņu agrākos darbus, izmantojot jaunu tārpu celmu. Viņi arī atklāja, ka sekundārajai mutācijai bija nozīme ilgmūžībā. Tomēr tārpi ar augstāku Sir2 līmeni joprojām dzīvoja ilgāk nekā viņu kolēģi — par aptuveni 10 līdz 15 procentiem ilgāk, nevis 30 procentiem, par kuriem viņi bija ziņojuši iepriekš.
Tomēr Guarente saka, ka jaunie atklājumi ir neliels tehnisks defekts. Tā bija problēma ar celmu, un tā ir novērsta, viņš saka. Tas neatceļ secinājumus. Viņš piebilst, ka kopš tā laika citas laboratorijas ir atkārtojušas saikni starp Sir2 un ilgmūžību, un, izmantojot jaunāku metodiku, tārpu dzīves ilgums ir palielinājies par 20 procentiem.
Ja cilvēkiem vajadzētu aplūkot sirtuīnu literatūru kopumā, viņi nonāks pie secinājuma, ka sirtuīni ir visiedarbīgākie mehānismi, lai izstrādātu zāles, kas mazina novecošanas slimības, saka Guarente.
Deivids Sinklērs, Hārvardas biologs un bijušais Guarente’s līdzstrādnieks, noraida Gemsa interpretāciju. Grupa, kas publicēja rakstu, kas ir pretrunā ar Guarente laboratoriju, ir vairākkārt sagatavojusi datus, kas uzbrūk citām grupām; Šis ir tikai vēl viens no tiem, saka Sinklērs. Skatoties uz Guarente datiem, es joprojām esmu pārliecināts, ka sirtuīni pagarina kalpošanas laiku. Šķiet, ka debates ir par to, cik liela ir ietekme.
Sinklēra ir veikusi lielas likmes uz sirtuīniem, nodibinot jaunuzņēmumu Sirtris, kura priekšnoteikums ir tāds, ka šo gēnu ražoto proteīnu aktivizēšana ar zālēm palīdzēs cīnīties pret tādām novecošanas slimībām kā diabēts, sirds slimības un vēzis. (Farmācijas gigants GlaxoSmithKline iegādājās Sirtris par 270 miljoniem USD 2008. gadā.)
Sinklērs iepriekš bija atklājis, ka resveratrols - sarkanvīnā atrodamā molekula - var aktivizēt sirtuīna gēnu ražotos proteīnus, un viņa komanda izstrādāja vairākus savienojumus, kas izstrādāti, lai spēcīgāk aktivizētu sirtuīnus. (Citā debašu daļā daži pētījumi ir apšaubījuši, vai resveratrols patiešām aktivizē sirtuīnus vai arī tas iedarbojas uz citiem proteīniem.)
Cik liela nozīme šim argumentam ir praktiski? Novecošanas pētījumu galvenais mērķis ir noskaidrot, kā uzlabot cilvēku veselību. Un zāļu izstrādes centieni, kas izriet no sirtuīna izpētes, joprojām izskatās iepriecinoši.
Pagājušajā gadā Nacionālā novecošanas institūta pētnieki parādīja, ka viens sirtuīna savienojums, ko sauc par SRT-1720, uzlabo veselību un ilgmūžību pelēm, kuras baro ar diētu ar augstu tauku saturu. Apstrādātas resnās peles dzīvoja par vairāk nekā 40 procentiem ilgāk nekā neārstētas resnās peles, lai gan abas nomira ātrāk nekā viņu liesās peles. Šķiet, ka zāles nepalielināja aptaukošanās dzīvnieku maksimālo dzīves ilgumu.
Es nedomāju, ka jums ir jāpārliecina cilvēki, ka tās ir ilgmūžības zāles, saka Johans Auverks , pētnieks Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, Šveicē, kurš rakstīja komentārus, kas pievienoti dokumentiem Daba . Viņi kontrolē veselības stāvokli, tāpēc es joprojām domāju, ka tie ir ļoti interesanti farmācijas mērķi. Kurš grib dzīvot mūžīgi? Jūs vēlaties dzīvot labi.