Personalizētās medicīnas rūgtās tabletes

19. gadsimta ārsts Viljams Oslers novēroja, ka medicīna tikpat labi varētu būt zinātne, nevis māksla. Medicīnā vienmēr būs vieta mākslai, taču diagnozes un ārstēšanas parādīšanās, kas balstīta uz molekulārām zināšanām par slimībām, viennozīmīgi novirza vienādojumu uz zinātni. Gandrīz no brīža, kad Cilvēka genoma projekts 2000. gadā pabeidza savu secības projektu, tā sniegtās intīmās ģenētiskās zināšanas ir saistītas ar solījumiem par spēcīgu, pielāgotu zāļu formu. Vizionāri runā par cilvēkiem, kas visas savas ģenētiskās sekvences nēsā personalizētos kompaktdiskos, par medicīnu, kas ir mākslinieciski pielāgotas individuālām anatomijām, un par diagnostikas testiem, kas paredz, kurš, visticamāk, reaģēs uz konkrētām zālēm, kurš reaģēs slikti un kurš, visticamāk, negūs labumu. pavisam.

Apbruņojoties ar detaļām par individuālajām variācijām, biologi varētu sadalīt pacientus apakšgrupās un paredzēt, kam, visticamāk, ir agresīva vai lēna slimības forma un kas reaģēs uz vienu medikamentu, nevis uz citu. Allens D. Rouzs no GlaxoSmithKline un Duke Universitātes Medicīnas skolas ir paredzējis, ka šī pieeja, ko sauc par farmakoģenētiku, mainīs medicīnas praksi un ekonomiku, un populārie mediji ir uztvēruši un pastiprinājuši šo vēstījumu. 2001. gadā Biznesa nedēļa slavēja personalizēto medicīnu kā ideju, kas ir aizrāvusi biotehnoloģiju futūristu iztēli, un Newsweek ierosināja, ka, ja farmakoģenētika darbojas, universālas terapijas dienas varētu būt asiņošana no dēles.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2003. gada februāra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Taču zem šīm ekstravaganti rožainajām un nedaudz vēlmju pilnajām prognozēm slēpjas svarīgi zinātniski, ekonomiski un sabiedriski jautājumi, sākot ar iespējamību. Deivids Altšulers, MIT Vaithedas institūta Medicīnas un populācijas ģenētikas programmas direktors un Masačūsetsas vispārējās slimnīcas endokrinologs, norāda, ka personalizētā medicīna joprojām ir paraugs, hipotēze par to, kā attīstīsies medicīniskā aprūpe. Viņš saka, ka genoms dos iespēju visdažādākajām lietām, taču tas nenotiks pēc 20 gadiem. Visticamāk, ka personalizētā medicīna radīs vairākus sarežģītus jautājumus: galvenais no tiem ir paradokss, ka jo personalizētākas zāles, jo mazāk interesants būs bizness. Kā norādījuši daudzi novērotāji, lielie farmācijas uzņēmumi ir kļuvuši atkarīgi no grāvēju narkotikām. Mērķauditorijas atlase mazākai pacientu apakšgrupai pēc definīcijas koncentrējas uz mazāku tirgu.

Teorētiski viena no personalizētās medicīnas ekonomiskajām priekšrocībām ir tāda, ka klīniskos izmēģinājumus var veikt efektīvāk un ar lielāku panākumu iespēju, ja pētnieki var tik īpaši atlasīt pacientus testēšanai. Bet cik mazam potenciālo pacientu pīrāgam ir jāsaraujas, pirms tas pārstāj būt ekonomiski dzīvotspējīgs? Turklāt personalizētajai medicīnai ir arī sociāla ietekme. Tehnoloģija, kas identificē, kurš gūs labumu no jaunas ārstēšanas, automātiski identificē kurš nebūs ieguvums arī.

Pētnieki, riska kapitālisti un ekonomisti ir pētījuši šos jautājumus un domājuši, kā personalizētās medicīnas joma patiesībā attīstīsies. Neskatoties uz pārliecinošo zinātni, daži investori uzskata, ka ekonomika joprojām atstāj daudz ko vēlēties - vismaz īstermiņā. Riska kapitālists, kurš pieprasīja anonimitāti, atzīmē: Personalizētās medicīnas vīzija ir tāda, ka jūs dodaties uz ārsta kabinetu, iedursiet pirkstu, iedosiet asiņu pilienu, un tā tiks ievietota mašīnā — turpat birojā. kas jums pateiks, kādas zāles jums iedarbosies. Taču mēs neesam redzējuši ļoti daudz uzņēmumu, kuriem šajā jomā būtu dzīvotspējīgs biznesa modelis.

Skats no laboratorijas ir atšķirīgs. Ārstēšanas metodes, kuras mēs pašlaik izmantojam, lai ārstētu lielāko daļu pacientu, ir ļoti neefektīvas. 2. tipa diabēta gadījumā daudzi cilvēki nereaģē, saka Altšulers. Ja tā būtu taisnība, ka jūs varētu identificēt piecus līdz 10 procentus tirgus, identificēt un apstrādāt tos kontrolētā un pilnveidotā veidā, es domāju, ka tā būtu brīnišķīga lieta, un es domāju, ka jūs varētu arī ar to nopelnīt.

Bedrains ceļš

Ņemot vērā neskaidrības, tie, kas sāk personalizētās medicīnas ceļu, varētu mācīties no Genentech, Dienvidsanfrancisko, Kalifornijā, biotehnoloģiju pioniera, un tās pieredzes, veidojot pretvēža zāles ar nosaukumu Herceptin. Tikai daži cilvēki tolaik radīja saikni, taču Herceptin attīstība — no virsmas marķiera atklāšanas uz krūts vēža šūnām 1982. gadā līdz ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei 1998. gada septembrī apstiprinātajām zālēm, kas paredzētas šim marķierim – ir noderīgs pētījums par finansiālie riski, klīniskās problēmas, sociālās sekas un bagātīgas personalizētās medicīnas priekšrocības.

Katras personalizētās medicīnas formas noteicošā īpašība ir tās biomarķieris, sava veida bioloģiskais pirkstu nospiedums, kas atšķir pacientu populācijas apakškopu. Herceptin pamatā ir marķiera proteīns, kas atrodas uz ļaundabīgo šūnu virsmas. To sauca par neu, kad 1982. gadā to pirmo reizi atklāja Roberta Veinberga grupa MIT, un plašāk pazīstama kā Her-2 pēc neatkarīgas izolēšanas 1985. gadā, ko veica Genentech zinātnieks Aksels Ulrihs, molekula klausās signālus, kas liek šūnai augt un vairoties. Liels skaits šo receptoru molekulu ir sastopamas dažos agresīvos krūts vēža veidos, jo receptora gēns ir pārmērīgi ekspresēts.

Jau 1987. gadā kļuva skaidrs, ka tikai 25 līdz 30 procenti sieviešu ar krūts vēzi pārmērīgi ekspresē Her-2 gēnu un varētu gūt labumu no zālēm, kas bloķē augšanas signālu. Bet līdz 1990. gadam Genentech zinātnieki bija izstrādājuši zāles, kas bloķētu Her-2 proteīnu un teorētiski bloķētu augšanas signālus vēža šūnai. Toreiz mēs to īsti nedomājām par individualizētu medicīnu, saka Debu Tripathy, Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centra onkologs, kurš piedalījās zāļu agrīnajā testēšanā Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko.

Splinter grupas

Herceptin korpuss piedāvā daudzpusīgas nodarbības personalizētai medicīnai. Bet, iespējams, viskritiskākā no šīm nodarbībām attiecas uz to, ko varētu saukt par diagnostikas socioloģiju. Neskatoties uz visu savu spēku, lai palīdzētu ārstiem mērķtiecīgi ārstēties, molekulārās ģenētikas precizitāte var viegli radīt medicīnisku vilšanos. Ko jūs sakāt kādam, kurš neatbilst šīm zālēm? jautā Nacionālās krūts vēža koalīcijas pārstāvis Platners. Šajā ziņā personalizētās medicīnas izstrādātāji var netīšām atbrīvoties no pacientu apakšgrupām. Un, palielinoties tās spējai frakcionēt, personalizētajai medicīnai var būt neparedzēta ietekme, veidojot daudzas pārāk mazas grupas, lai garantētu turpmākas zāļu izstrādes ekonomiku. Viens pacientu aizstāvis saka: Negatīvā puse ir šāda: kā ar kaut ko, kas ir ļoti efektīvs, bet tikai vienam procentam pacientu? Vai tas tiks izstrādāts?

Nacionālā cilvēka genoma pētniecības institūta zinātnieki lieliski apzinās šādu problēmu iespējamību. Valdības uzdevums ir strādāt pie tiem pacientu grupu fragmentiem, kurus farmācija neuzņems, saka viens valdības pētnieks, kurš ir piedalījies institūta piecu gadu plāna izstrādē. Šīs diskusijas vēl ir agrīnas, taču tas jau rada bažas, un tā ir reāla problēma.

Vēl viena personalizētās medicīnas papildu problēma ir diagnostikas testu precizitāte. Vēlreiz Herceptina piemērs piedāvā brīdinošu mācību. Pirmais tests, kas tika izstrādāts, lai noteiktu sievietes Her-2 statusu, parasti nepareizi identificē 10 līdz 20 procentus pacientu, saka Tripathy. Citiem vārdiem sakot, diagnostika diez vai bija galīga, un gan viltus pozitīvi, gan viltus negatīvi radīja lielu neapmierinātību starp krūts vēža pacientiem. Pagājušā gada augustā FDA apstiprināja uzlabota gēnu testa izmantošanu, lai noteiktu, kuri pacienti atbilst Herceptin lietošanai. Jaunais tests, iespējams, ir nedaudz precīzāks, saka Tripathy. Bet šajā neviena cilvēka zemē starp statistiku un cilvēka emocijām daudzu pacientu dzīvi var satricināt neprecīzas diagnozes. Es varu paredzēt, ka tas notiek ar daudzām zālēm, kur diagnostika nedod vienkāršu jā vai nē atbildi, saka Platners.

Solījums un briesmas

Herceptin stāsts piedāvā iepriecinošu epilogu par maza tirgus zāļu izstrādi. Ikgadējais zāļu pārdošanas apjoms 1999. gadā sākās pieticīgi, sasniedzot 188 miljonus ASV dolāru. Taču 2001. gadā pārdošanas apjomi ir nepārtraukti pieauguši līdz aptuveni 346 miljoniem ASV dolāru, un Genentech ir veikli tirgojis šīs zāles un paplašinājis tās iespējamos lietojumus. Sākotnēji tas tika apstiprināts pacientiem ar Her-2 marķieri, kuriem bija attīstījies metastātisks krūts vēzis un kuriem nav izdevies reaģēt uz visiem citiem ķīmijterapijas veidiem, un Herceptin tiek testēts kā papildu terapija pēc krūts vēža operācijas un olnīcu un plaušu vēža gadījumos, kad Viņa-2 ir pārmērīgi izteikta.

Rituxan, pretvēža zāles, ko izstrādājis IDEC Pharmaceuticals un tirgo Genentech, ir sekojušas līdzīgam modelim. FDA apstiprināja šīs zāles 1997. gadā ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai — vēzim, kas ietekmē noteiktas imūnsistēmas šūnas ar virsmas marķieri, ko sauc par CD-20. Šis marķieris ļauj mērķtiecīgi uzbrukt ļaundabīgām šūnām. Genomiskā analīze nosaka gēnu ekspresijas modeļus, kas korelē ar slimības progresēšanu; šāda analīze galu galā ietekmēs ārstēšanas lēmumus. No sākotnējiem pārdošanas apjomiem 162,6 miljonu ASV dolāru apmērā 1998. gadā, kas ir pirmais pilnais gads tirgū, Rituxan 2001. gadā sasniedza 818,7 miljonus ASV dolāru, un 2002. gada beigās tas bija labi ceļā uz to, lai kļūtu par miljardu dolāru vērtu medikamentu ar plašāku lietošanu. Ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai var būt nozīme citās slimībās, piemēram, hroniskā limfoleikozē un reimatoīdā artrīta gadījumā, tāpēc tirgus var paplašināties vēl vairāk.

Tādējādi personalizētās medicīnas novatoriskās zāles vēstī par piesardzību un solījumu: piesardzība par mērķtiecīgu biomarķieru ietekmi uz pacientu populāciju, kā arī to, kā šo pacientu reakcija var ietekmēt zāļu kandidātu testēšanu un sabiedrības rezultātus. uzņēmuma uztvere. Apsoliet, ka pacientu grupu var identificēt un ārstēt ar mērķtiecīgām zālēm, kas piedāvā lielāku efektivitāti, kā arī to, ka pacienti, kas nereaģē, var tikt pasargāti no toksiskas, neefektīvas ārstēšanas postījumiem. Un apsoliet arī, ka pat zālēm, kas paredzētas konkrētiem biomarķieriem, var būt ekonomiski spilgtas izredzes. Viltība būs izmantot solījumu, neatstājot pārāk daudz pacientu, kuriem ir atņemtas tiesības.

Tikpat nelīdzens un grūts, kāds bija Herceptina ceļojums uz tirgu, tas kalpo kā iedvesmas avots pēdējo dienu personalizētās medicīnas praktiķiem. Esmu pārliecināts, ka Genentech bija jācīnās ar lēmumu: Ja atbildēs tikai 20 līdz 25 procenti iedzīvotāju, kā mēs konkurēsim?» saka Millennium's Ginsburg. Bet kādam bija jābūt pirmajam, un es domāju, ka ir lieliski, ka viņi to izdarīja.

Neskatoties uz ekonomiskajām problēmām un sociālajām problēmām, kas saistītas ar personalizēto medicīnu, šķiet, ka tās loma medicīniskās aprūpes nākotnē ir pilnīgi droša. Personāla medicīna ne tikai notiks, apgalvo Stīvens Ladermans, Agilent Labs Life Science Technologies Laboratory molekulārās diagnostikas nodaļas vadītājs Palo Alto, Kalifornijā, bet tas notiks drīz, daļēji tāpēc, ka arvien vairāk pacientu iemācīties pieprasīt visas zināšanas, kas ļaus viņiem pieņemt lēmumus par slimību ārstēšanu. Tā kā pacienti uzzina vairāk par savām iespējām un pētnieki uzzina vairāk par savu pacientu slimību molekulāro specifiku, personalizētā medicīna joprojām var būt rūgta tablete, ko daudzi var norīt, taču to ir vērts lietot kā pretlīdzekli slimības postījumiem. .

paslēpties