211service.com
Pretnovecošanās gēnu noslēpumi
Ambiciozs plāns sekvencēt 100 gēnus 1000 veseliem veciem cilvēkiem varētu izgaismot ģenētiskās variācijas, kas dažus cilvēkus izolē no novecošanas slimībām, tostarp sirds slimībām, vēža un diabēta, ļaujot viņiem dzīvot veselīgu dzīvi līdz astoņdesmito gadu vecumam un ilgāk. Tā vietā, lai koncentrētos uz ģenētiskām variācijām, kas palielina slimību risku, zinātnieki plāno koncentrēties uz gēniem, kas iepriekš bijuši saistīti ar veselību un ilgmūžību.
Veselīga novecošana: Žanna Kalmenta no Francijas, kas šeit parādīta 119 gadu vecumā, nomira 1997. gadā 122 gadu un 164 dienu vecumā. Zinātnieki cer, ka liels projekts, lai sakārtotu gēnus veseliem veciem cilvēkiem, atklās, kā viņi, tāpat kā Kalments, dzīvo tik ilgi.
Pēdējos gados ģenētiskās skrīninga tehnoloģiju attīstība ir ļāvusi zinātniekiem sākt meklēt genomu, lai noskaidrotu veselīgu novecošanu un ilgstošu dzīves ilgumu. Šis darbs atklāja, ka veselu vecu cilvēku genomi nav bez plankumiem. Šiem cilvēkiem ir ģenētiskās jutības marķieri pret daudzām nopietnām slimībām, tostarp sirds un asinsvadu slimībām, insultu un diabētu, taču viņi nesaslimst ar kādu no šīm slimībām, saka. Ēriks Topols , kardiologs un Genomikas medicīnas programmas vadītājs Scripps Translational Science Institute, La Jolla, CA, kurš vada projektu. Kāds ir izskaidrojums? Kas varētu izskaidrot viņu izolāciju no šīm slimībām?
Lai atbildētu uz šo jautājumu, pētnieki vāc asins paraugus no 1000 cilvēkiem vecumā no 80 gadiem, kuri nekad nav cietuši no nopietnām slimībām un nelieto medikamentus. Viņi plāno sekvencēt 100 gēnus, kas zināmi no pētījumiem ar dzīvniekiem un citiem pētījumiem, lai ietekmētu veselību un novecošanu. Mūs īpaši interesē galvenie mājturības, galvenās kontroles gēni, piemēram, [tie, kas iesaistīti] DNS atjaunošanā vai insulīna augšanas faktors-1, olbaltumvielu hormons, kas iesaistīts šūnu augšanā, saka Topols. DNS remontā iesaistītie enzīmi ir interesanti ilgmūžības pētījumos, jo šūnas bieži uzkrāj kļūdas savā DNS secībā ar vecumu, un dažu peles un cilvēka DNS labošanas gēnu defekti izraisa priekšlaicīgu novecošanos. Ir pierādīts, ka insulīna augšanas faktora-1 (IGF1) receptors ietekmē peļu, nematožu un mušu novecošanos.
Lielākā daļa iepriekšējo pētījumu ir sekvencējuši tikai nelielu skaitu gēnu vai izmantojuši gēnu mikromasīvus, kas var ātri noteikt kopējās ģenētiskās variācijas visā genomā. Taču jaunākie pētījumi liecina, ka daudzām retākām dažādu gēnu variācijām ir nozīme veselībā un slimībās. Sekvences noteikšana ļauj pētniekiem noteikt, vai veseliem gados vecākiem cilvēkiem ir lielāka iespēja veikt izmaiņas, kas vai nu padara aizsardzības faktorus efektīvāku, vai kavē kaitīgo faktoru darbību.
Topols un viņa līdzstrādnieki salīdzinās veselo brīvprātīgo gēnu sekvences ar DNS paraugiem, kas savākti no cilvēkiem, kuri nomira no ar vecumu saistītām slimībām pirms astoņdesmito gadu sasniegšanas. Zinātnieki jau ir noskaidrojuši, ka veseliem cilvēkiem bija tikai nedaudz mazāka ar slimību saistītu izmaiņu iespējamība. Tas atbalsta domu, ka aizsargājošiem gēniem ir liela nozīme cilvēku veiksmīgā novecošanā.
Zinātnieki cer, ka šīs aizsargājošās iedarbības molekulārā pamata noteikšana ļaus viņiem to atdarināt ar zālēm. Mēs uzskatām, ka ilgmūžības gēni aizsargā pret vairākām ar vecumu saistītām slimībām, nevis tikai vienu, saka Nir barzilai , ilgmūžības gēnu projekta vadītājs Alberta Einšteina Medicīnas koledžā Ņujorkā, kurš nav iesaistīts Scripps pētījumā. No farmācijas viedokļa būtu rentablāk mērķēt uz šiem ceļiem, un tas patiešām imitētu izcilu ilgmūžību, nevis tikai ārstētu pašas slimības.
Barzilai jau ir identificējis pāris ilgmūžības gēnu kandidātus. Pašlaik notiekošajā pētījumā ar Aškenazi ebreju izcelsmes cilvēkiem, kas ir 95 gadus veci vai vecāki, Barzilai un viņa kolēģi parādīja, ka vecāka gadagājuma cilvēku grupai ir lielāka iespējamība, ka viņiem ir gēnu variants, kas maina veidu, kā cilvēki apstrādā holesterīnu. Pavisam nesen zinātnieki sekvencēja IGF1 un tā receptoru gēnus un atklāja mutācijas, kas ir unikālas simtgadīgām sievietēm.
Kamēr Barzilai izmanto atšķirīgu pieeju gēnu medībām, izmantojot mikroarrays, viņš saka, ka katra grupa ar nepacietību gaida, kad varēs uzzināt, ko atklāj otra. Divi lieli veselīgas novecošanas ģenētikas pētījumi ļaus katram apstiprināt savus atklājumus otrajā populācijā, kas ir būtisks liela mēroga genoma pētījumu derīguma tests.