211service.com
Pretnovecošanās zāles, kas ir tepat aiz stūra
Mēs drīz uzzināsim, vai daudz izkliegtas, rapamicīnam līdzīgas zāles var pastiprināt imūnreakciju, mērķējot uz ķermeņa novecošanos.
2019. gada 21. augusts
Džoana B. Mannika SIMon SIMard
Vienai no mūsdienu daudzsološākajām zālēm, kas paredzētas novecošanās novēršanai, ir gara, apgriezienu vēsture. 1999. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja rapamicīnu kā imūnsupresantu, lai novērstu transplantēto orgānu atgrūšanu. Zinātnieki vēlāk atklāja, ka tas ietekmēja visa veida bioloģiskos procesus; rapamicīna (vai mTOR) mērķis zīdītājiem ietver imūnsistēmu un iekaisumu.
Eksperimenti arī parādīja, ka rapamicīns pagarināja rauga, tārpu un peļu dzīves ilgumu. Vai tas varētu darīt to pašu cilvēkiem?
Šīs zāles ir paredzētas cilvēkiem, kas ir 65 gadus veci un vecāki, lai pastiprinātu imūnreakciju, lai cīnītos pret elpceļu infekcijām, kas ir septītais galvenais nāves cēlonis gados vecākiem cilvēkiem. Rezultāti ir jāsaņem līdz 2020. gada vidum.
Šis stāsts bija daļa no mūsu 2019. gada septembra numura
- Skatiet pārējo izdevuma daļu
- Abonēt
Pašlaik nav stingra veida, kā pārbaudīt rapamicīna potenciālu palēnināt cilvēka novecošanos. Pētnieki drīzāk ir pievērsuši uzmanību nozīmīgam novecošanas aspektam - imūnsistēmas darbības samazināšanos -, lai noskaidrotu, vai zāles, kas atdarina rapamicīnu, var uzlabot imūno funkciju gados vecākiem cilvēkiem.
Džoana B. Mannika ir a. līdzdibinātāja un galvenā medicīnas darbiniece biotehnoloģiju uzņēmums restTORbio 2017. gadā izdalīts no uzņēmuma Novartis, kas veic RTB101 klīniskos izmēģinājumus. Tas ir narkotiku kandidāts, kas ir centienu priekšgalā, lai palēninātu ar vecumu saistītu imūnās atbildes reakcijas samazināšanos. Mannick saka, ka mūsu pirmā atbilde par šīs pretnovecošanās iejaukšanās potenciālu būs gada laikā.
J: 2009. gadā eksperimenti parādīja, ka molekulas, kas bloķē rapamicīna ceļu, pagarināja laboratorijas dzīvnieku dzīves ilgumu. Vai jūs sekojāt šim darbam?
A: Jā. Ap to laiku, 2010. gadā, es devos uz Novartis tā sauktajā jauno indikāciju atklāšanas vienībā. Šajā nodaļā mums bija atļauts izvēlēties indikācijas, kas neietilpa tradicionālajos Big Pharma segmentos un tāpēc varētu tikt izlaistas zāļu izstrādē. Joma, kurā vēlējos strādāt, novecoja. Es ierosināju uzņēmumam Novartis izpētīt Novartis rapamicīna analoga, vēža zāļu, ietekmi uz ar novecošanu saistītu cilvēku stāvokli.
J: Kāpēc izvēlējāties imūnsistēmu? Un kāpēc šī konkrētā pacientu populācija Jaunzēlandē un Austrālijā?
A: Mums bija jādomā par: Kas ir ar novecošanu saistīts galapunkts, ko mēs varam novērtēt salīdzinoši īsā laika periodā klīniskajā pārbaudē? Tas, ko mēs nolēmām vispirms izpētīt, bija imūnsistēma. Kad veciem dzīvniekiem tiek ievadīti TORC1 inhibitori [zāles, kas bloķē TOR ceļu], ir daži dati, ka viņu imūnsistēma uzlabojas un viņi labāk reaģē uz vakcināciju pret gripu. Pirmajā pētījumā pirmā lieta, ko mēs izvēlējāmies darīt, bija tikai pateikt: vai vecāki cilvēki var labāk reaģēt uz vakcināciju pret gripu, ja viņiem tiek ievadīts TORC1 inhibitors? Laikā, kad mēs vadījām šo izmēģinājumu, dienvidu puslodē, Austrālijā un Jaunzēlandē bija aukstuma un gripas sezona.
J: Pētījums parādīja, ka zāles uzlaboja imūno funkciju par 20%. Vai bijāt pārsteigts?
A: Mēs devāmies uz neatklātu teritoriju. Neviens vēl nebija apskatījis, vai TORC1 inhibīcijai ir kādas priekšrocības cilvēka novecošanā. Jā, tas bija viens no tiem lieliskajiem pētnieka brīžiem, kad iegūstat datus, un dati ir pozitīvi.
J: Kā jūs izskaidrojat rapamicīna paradoksu? — kas ir lietots imūnsistēmas nomākšanai pēc orgānu transplantācijas — imūnās funkcijas uzlabošana šajā dažādajā lietojumā?
Laukums nav desmit gadu attālumā. Mēs vēl nezinām... bet, ja šis rezultāts ir pozitīvs, mums būs produkts, kura mērķis ir novecošanās bioloģija.
A: Ja jūs to lietojat kā imūnsupresīvu līdzekli, tas tiek lietots lielās devās. Kad mēs pētām tā ietekmi uz imūnās funkcijas modulēšanu, mēs izmantojam daudz mazākas devas vai periodisku devu, un tieši tur mēs redzam, ka tas faktiski uzlabo imūno funkciju.
Vēl viena interesanta lieta ir tāda, ka, novecojot, mTOR ceļš dažos audos kļūst pārāk aktīvs. Tātad tikai mTOR pazemināšana līdz jaunākam līmenim, nevis tā izslēgšana — ko mēs cenšamies darīt transplantācijas pacientiem — var būt noderīga ar novecošanu saistītos apstākļos.
J: Vai varat kaut ko teikt par zāļu starprezultātiem, ko jūsu uzņēmums pārbauda progresīvos klīniskajos pētījumos?
A: Mums nav nekā, ko teikt par starpposma rezultātiem. Tie joprojām ir gatavi nolasījumiem 2020. gadā.
Aizraujošā lieta, ko es nezinu, vai novecošanas joma ir sapratusi, ir tā, ka šī ir visattālākā programma novecošanas jomā. Mums ir divi III fāzes izmēģinājumi, kuru mērķis ir novecošanās bioloģija, lai novērstu ar novecošanos saistītas slimības cilvēkiem, kas tiks rādīti pēc gada. Tas ir milzīgi!
Laukums nav desmit gadu attālumā. Mēs vēl nezinām, un mums jāgaida izmēģinājuma rezultāti. Bet, ja šis rezultāts ir pozitīvs un ja veselības aizsardzības iestādes apstiprinās šīs zāles, kas ir divi gadījumi, mums būs produkts cilvēkiem, kas ir vērsti uz novecošanās bioloģiju, lai novērstu ar novecošanu saistītas slimības. Ne tikai mūsu dzīves laikā, bet, ziniet, pēc dažiem gadiem.
Es domāju, ka visi ir līdzīgi: Ak, pēc desmit gadiem... Un nē, drīzumā!