211service.com
Problēmu risinātājs
Vēzis. Diabēts. Aknu slimība. Ja ir kāds bioinženierijas izaicinājums, Roberts Langers, ScD '74, ir gatavs to risināt. 2015. gada 21. aprīlis
Kad Roberts Langers 1974. gadā pabeidza doktora grādu ķīmijas inženierijā, viņš saņēma aptuveni 20 piedāvājumus no naftas un ķīmijas uzņēmumiem, tostarp četrus no Exxon. Daudzi viņa vienaudži devās strādāt šajā nozarē, taču, sastopoties ar profesionālās dzīves iespēju, kas veltīta naftas ieguves palielināšanai par vienu procentu gadā, viņš atteicās. Viņš saka, ka es nevēlos apvainot šos uzņēmumus, taču es cerēju, ka tiem būs lielāka ietekme uz cilvēku dzīvi. Pēc ilgstošas darba meklēšanas viņš pieņēma zemu atalgotu pēcdoktorantūras amatu Bostonas Bērnu slimnīcā slavenā ķirurga un medicīnas pētnieka Džūdas Folkmenas laboratorijā.
Es biju vienīgais inženieris visā vietā, viņš saka. Visur, kur es griezos, es redzēju medicīniskas problēmas, kuru risināšanai varēju izmantot inženierzinātnes. Šis darbs attīstījās mūža sadarbībā un radīja pamatu jaunām pieejām tādu zāļu piegādei, kas ārstē vēzi, diabētu, aknu slimības un daudzus citus apstākļus. Tas bija galvenais brīdis manā karjerā, saka Langers, kurš tagad pārrauga vienu no MIT lielākajām laboratorijām, kurā strādā vairāk nekā 150 ķīmiķi, biologi, ārsti, inženieri un topošie uzņēmēji, kā arī papildu 30 līdz 50 UROP studenti katrā semestrī. Deivida H. Koha institūta profesors MIT, viņam ir vairāk nekā 1000 patentu, kas izdoti vai vēl nav izskatīti visā pasaulē, viņš ir licencējis vai sublicenējis tehnoloģiju vairāk nekā 300 uzņēmumiem un ir palīdzējis atrast vairāk nekā divus desmitus tehnoloģiju jaunuzņēmumu.
Viņa kolēģiem Langera darba ietekme ir skaidra. Man Bobs ir mūsu laika lielākais ķīmijas inženieris, saka Marks Deiviss, Caltech ķīmijas inženierijas profesors. Nav šaubu, ka Boba dēļ ķīmijas inženierijai tagad ir svarīga loma medicīnā.
Medicīnas inženieris
Langera agrīnajā dzīvē maz būtu paredzējis šo zvaigzni. Viņš dzimis Olbanijā, Ņujorkā, kur viņa tēvam piederēja dzērienu veikals. Viņš spēlēja basketbolu un beisbolu un spēlējās ar ķīmijas komplektu savu vecāku pagrabā, liekot risinājumiem mainīt krāsu un ražot gumiju. Es biju diezgan parasts bērns, viņš saka. Man bija grūti sēdēt skolā. Bet viņam patika matemātika un dabaszinātnes, un viņš turpināja studēt ķīmijas inženieriju Kornelā un pēc tam absolventu līmenī MIT. No 1971. līdz 1972. gadam, iegūstot doktora grādu, viņš strādāja arī alternatīvajā skolā riska grupas pusaudžiem, ko sauca par grupu skolu. Es biju daudz sajūsmā par skolu, nevis par savu doktora pētījumu, viņš atzīst, piebilstot, ka viņam vienmēr ir paticis mācīt, jo tas varētu tieši ietekmēt studentu nākotni.
Roberts Langers, kurš ir mērķtiecīgas zāļu piegādes pionieris, ir ieguvis vairāk nekā 220 galvenus apbalvojumus, tostarp 2015. gada Karalienes Elizabetes balvu inženierzinātnēs.
Kad Langers ieradās Bērnu slimnīcā, Folkmens mēģināja izolēt savienojumus, kas kavētu asinsvadu augšanu, ko sauc par angioģenēzi. Ideja bija tāda, ka šādi savienojumi varētu kavēt audzējus, kuriem ir nepieciešama liela asins piegāde, lai tie augtu. Tomēr pirmais izaicinājums bija noteikt angiogēzes inhibitorus. Folkmans uzskatīja, ka tie varētu būt atrodami skrimšļos, kas nesatur asinsvadus. Taču eksperimentos ar trušu skrimšļiem no neliela skaita laboratorijas dzīvnieku nebija iegūts pietiekami daudz materiāla testēšanai.
Tāpēc jaunajam inženierim Langeram vajadzēja palīdzēt noskaidrot, kuras vielas darbosies, un pēc tam palielināt mērogu. Viņš atrada gaļas iepakošanas rūpnīcu Dienvidbostonā, kur vietējās lopkautuves sūtīja govju kaulus, un viņam izdevās sagādāt lielu daudzumu, apmeklējot trīs reizes nedēļā. Pēc kaulu nogādāšanas atpakaļ uz Bērnu slimnīcu viņš atdalīja skrimšļus un attīrīja no tiem aptuveni simts savienojumu. Tomēr nebija viegli noteikt, vai kāds no tiem varētu būt pretvēža zāles. Laboratorijas locekļi cerēja pārbaudīt tos pret audzējiem trušu acīs, kur būtu viegli pamanāma asinsvadu attīstība. Bet viņi iestrēga jautājumā par to, kā tieši piegādāt molekulas. Langera sasniegums bija izstrādāt bioloģiski saderīgus polimērus, kurus varētu droši implantēt dzīvniekiem un kas pakāpeniski atbrīvotu vēlamos savienojumus. Tas ļautu pētniekiem laika gaitā novērtēt to ietekmi uz audzēja šūnām.
Tolaik vairums ķīmiķu šaubījās, vai salīdzinoši lielas molekulas, piemēram, olbaltumvielas, varētu pārvietoties pa cietajiem polimēriem neatkarīgi no to sastāva. Viņi domāja, ka tas ir tāpat kā lūgt cilvēkus staigāt cauri sienām, saka Langers. Bet viņš to padarīja iespējamu, izveidojot polimērus ar mazām, savstarpēji saistītām porām. Kad zāles izgāja savu līkumoto, līkumoto ceļu caur šīm porām uz virsmu, viņš varēja kontrolēt ātrumu, kādā tās izdalās. Tas ļāva Langeram un viņa kolēģiem pārbaudīt potenciālo angiogēzes inhibitoru ilgstošo ietekmi uz asinsvadu augšanu ap audzējiem. Mūsdienās tirgū ir pieejami daudzi angiogēzes inhibitori, tostarp Avastin, Nexavar un Votrient, un tie cīnās pret vēzi, kavējot asinsvadu augšanu, kā to prognozēja Folkmens.
Pārdomāt zāļu piegādi
1984. gadā neiroķirurgs Henrijs Brems, kurš arī bija strādājis Folkmena laboratorijā, domāja par smadzeņu vēža ārstēšanu ar tiešu, vietēju medikamentu izlaišanu. Es domāju, ka varbūt iemesls, kāpēc ķīmijterapija neizdevās, bija tas, ka tā netika pareizi nogādāta smadzenēs, saka Brems. Viņš jautāja Langeram, kurš 1978. gadā bija pievienojies MIT kā docents, par viņa progresu lielu molekulu, piemēram, angiogēzes inhibitoru, kontrolētā izdalīšanā. Abi sāka sadarboties, izstrādājot jaunu sistēmu: polimēru plāksnīti, ko varētu ielādēt ar zālēm un implantēt smadzenēs audzēju tuvumā. Galvenais izaicinājums, saka Langers, bija tas, ka viņi nevēlējās, lai šī vafele vienkārši kļūtu poraina un sabruktu; drīzāk viņi vēlējās, lai tas vienmērīgi izšķīst kā ziepju gabals, laika gaitā atbrīvojot savu terapeitisko slodzi. Produktu, ko radīja Langera un Brema darbs, 1996. gadā apstiprināja Pārtikas un zāļu pārvalde, un tas ir plaši izmantots kā papildinājums smadzeņu operācijām pacientiem ar glioblastomu, kas ir nāvējošs smadzeņu vēža veids. Vēsturiski neiroķirurģija bija saistīta ar lietu izņemšanu no ķermeņa, saka Brems, kurš tagad ir Džona Hopkinsa Universitātes Medicīnas skolas neiroķirurģijas direktors. Bet Bobs ir ļāvis mums mainīt paradigmu, lai mēs implantētu arī noderīgas lietas.
Prezidents Obama 2006. gadā apmainījās ar Langeru e-pastā par cilmes šūnu līnijām; 2013. gadā viņš viņam pasniedza Nacionālo tehnoloģiju un inovāciju medaļu.
Deviņdesmito gadu sākumā Langers sāka interesēties par elektronikā izmantoto mikroshēmu izgatavošanas paņēmieniem. Viņš domāja, ka šīs metodes varētu izmantot arī, lai izveidotu implantējamas ierīces, kas varētu atbrīvot zāles. (Viņš joko, ka redzējis TV raidījumu par mikroelektroniku, un, kā vienmēr, domāja, ka visam jaunam un interesantam vajadzētu būt saistītam ar zāļu piegādi.) Strādājot ar maģistrantu Džonu Santīni, PhD '99 (tagad ApoGen Biotechnologies izpilddirektors) un Maiklu Cima, materiālu zinātnes un inženierzinātņu profesors, Langers izstrādāja mikroshēmu ar mazām iedobēm, kuras varēja piepildīt ar zālēm un pēc tam noslēgt ar plānu metāla vāciņu. Kad ierīce tika implantēta ķermenī, vāciņu varēja noņemt ar tālvadības pulti, ļaujot atbrīvot visu, kas bija iekšpusē. 1999. gadā Langers un Cima nodibināja MicroCHIPS (tagad saukts par Microchips Biotech), lai izstrādātu tehnoloģiju.
2012. gadā viņi publicēts neliela klīniskā pētījuma rezultāti, kurā pacienti ar osteoporozi implantēja mikroshēmas, kas bija iepildītas ar hormonu, ko sauc par parathormonu (PTH). Četru mēnešu laikā viņi izmantoja tālvadības pulti, lai atbrīvotu hormonu no mikroshēmām ikdienas impulsos. Langers un Cima atklāja, ka ierīce darbojas tikpat labi kā ikdienas injekcijas osteoporozes ārstēšanā, šķiet, ka tā neizraisa iekaisumu (potenciālas bažas par jebkuru implantētu ierīci), un to ir vieglāk ievadīt nekā pašapkalpošanās zāles, un tāpēc tā ir lielāka iespēja tikt ievadīta. pavisam. Viņi tagad strādā ilgākā tiesā.
Implantētu elektronisko ierīču potenciālie lietojumi terapijas nodrošināšanai ir gandrīz neiedomājami plaši. Mēs radām šīs pamattehnoloģijas, un, godīgi sakot, es nezinu visas lietas, kurām tās varētu izrādīties noderīgas, saka Langers, kurš 2005. gadā tika nosaukts par institūta profesoru — MIT augstāko godu. Brems saka, ka viņš kādreiz var iedomāties, izmantojot mikroshēmas. smadzeņu vēža slimniekiem. Vienā scenārijā pacienti sākotnējās operācijas laikā var saņemt ierīces, kas ir ielādētas ar ķīmijterapiju. Pēc tam, ja vēzis atkārtojas, zāles varētu izdalīt smadzenēs ar tālvadības pulti. Tas ļautu veikt tiešu, lokālu ārstēšanu, neprasot papildu invazīvu procedūru, saka Brems. Bila un Melindas Geitsu fonds arī ir vērsies pie Langera par mikroshēmu ierīču izveidi hormonālās kontracepcijas atbrīvošanai. Šīs mikroshēmas paliks sieviešu ķermenī 16 vai 17 gadus, taču tās varētu ieslēgt un izslēgt bezvadu režīmā. Līdz šim Langers saka, ka viņa komanda ir izveidojusi prototipus, bet vēl nav sākusi izmēģinājumus ar cilvēkiem. Ilgstošas darbības kontracepcijas veidi, tostarp versijas, kas tiek implantētas zem ādas, jau tiek izmantotas. Taču pašreizējos produktus nevar ieslēgt un izslēgt, kad tie atrodas ķermenī, un, lai gan daži IUD var darboties līdz pat 12 gadiem, neviens no implantētajiem produktiem nekalpo ilgāk par dažiem gadiem.
Protams, izredzes implantēt cilvēka organismā koncentrētu, 17 gadu hormonu vai citu medikamentu krājumu nav bez riskiem. Ārsti var piesardzīgi lietot ierīci, domājot, ka gadījumā, ja notiek kaut kas traumatisks, piemēram, autoavārija vai notriekts autobusā, var notikt liela savienojuma izdalīšanās, saka Deniss Ausiello, Novērtēšanas tehnoloģiju un nepārtrauktas veselības centra direktors. Masačūsetsas vispārējā slimnīcā, kurš kopā ar Langeru ir strādājis vairākās zinātniskās konsultatīvās padomēs. Bet sistēma ir izstrādāta, lai atbrīvotu savienojumus, tikai reaģējot uz elektrisko signālu, un Cima atzīmē, ka tās kondensators uzglabā tikai tik daudz enerģijas, lai atvērtu vienu rezervuāru. Viņš saka, ka ietekme, kas nepieciešama, lai fiziski atvērtu visus rezervuārus, būtu pietiekami liela, lai izraisītu milzīgu traumu. Es nedomāju, ka jūsu problēma tajā brīdī ir narkotika.
Nanotehnoloģiju pieeja
Langera laboratorijā šodien studenti un pētnieki strādā pie vēl viena zāļu piegādes veida, kas ietver nanodaļiņas. Pie vienas sienas vairāki mirdzoši blenderi virpuļo kopā šķidros polimērus un izšķīdušās zāles. Šiem materiāliem griežoties, tie mijiedarbojas kā eļļa un etiķis, kas kopā sakrata salātu mērcē, veidojot emulsiju: spontāni veidojas sīki polimēra pilieni, katrā no tiem iesprostots medikaments. Pāri ejai cits pētnieks izmanto citu tehniku, strādājot ar mikrofluidiskām mikroshēmām, kas izgatavotas no iegravētas plastmasas. Katram no tiem ir vairāki kanāli ar ieplūdes atverēm vienā pusē un izeju otrā pusē. Izmantojot pipeti, pētnieks pievieno ūdens zāles vienai ieplūdei un lipīdus citai. Šīm vielām pārvietojoties pa kanālu, tā dibena izciļņi un izciļņi liek tām sajaukties tā, ka lipīds veido pilienus, kas iekapsulē zāles. Abās šajās pieejās mērķis ir ražot nanodaļiņas, kas var aizsargāt terapeitiskos savienojumus, kuriem imūnsistēma pretējā gadījumā uzbruktu. (Langers un citi ir parādījuši, ka daļiņām, kas satur noteiktas ķīmiskas vielas, piemēram, polietilēnglikolu, ir šāds aizsargājošs efekts.) Nanodaļiņu virsmas ķīmijas modificēšana ar specifiskiem proteīniem vai citām molekulām palīdz novirzīt tās uz vietu, kur tās ir vajadzīgas.
Langera kontrolētas darbības polimēra šķērsgriezums bez zālēm (augšpusē), kas ir ielādēts ar testa zālēm (vidū) un gadu vēlāk, kad zāles ir izlaistas.
Langera komanda daudzus gadus ir strādājusi pie dažādiem nano-iekapsulēšanas projektiem. Vienā viņi koncentrējās uz nukleīnskābēm, ko sauc par mazām traucējošām RNS vai siRNS, kas var apturēt noteiktu proteīnu ražošanu, novēršot ziņojuma RNS translāciju. Tiek uzskatīts, ka pieejai, ko sauc par RNS traucējumiem, ir liels potenciāls medicīnā, taču mazajām RNS molekulām vispirms ir jāpārvar imūnsistēma. Langera komanda izdomāja, kā tos aizsargāt mazās, lipīdu bāzes sfērās, kas varētu izvairīties no imūnsistēmas uzbrukuma. Šobrīd uzņēmums Alnylam (kurā Langers ir bijis zinātniskais padomnieks kopš dibināšanas 2002. gadā) testē tehnoloģiju vēlīnās stadijas klīniskajos pētījumos. Cita starpā tiek pētīts, vai saistīta tehnoloģija, kas piegādā siRNS molekulas aknās, var ārstēt kādu iedzimtu aknu slimību.
Citā projektā Langers un Omids Farokhzads, kas tagad atrodas Hārvardas Medicīnas skolā, izstrādāja nanodaļiņas, kuru izmērs, forma un virsmas molekulas ļāva tām mērķēt uz konkrētiem audiem un šūnām ar lielāku precizitāti, nekā bija iespējams iepriekš, vienlaikus lidojot zem imūnsistēmas radara. . 2007. gadā Langers un Farokhzads līdzdibināja uzņēmumu Bind Therapeutics, kas pašlaik veic izmēģinājumus ar cilvēkiem, pārbaudot, kā nanodaļiņas piegādā ķīmijterapijas zāles audzējiem.
Ārpus vēža
Langera laboratorija aizņem vairāk nekā pusi stāva septiņstāvu ēkā, kurā atrodas MIT Koha Integratīvās vēža pētniecības institūts. Taču nelielā pētnieku armija, kas strādā viņa labā — Langers uzskata, ka tā varētu būt lielākā bioinženierijas laboratorija akadēmiskajās aprindās — neaprobežojas ar domāšanu tikai par vēzi, un Langers steidzas uzsvērt grupas darba plašāku nozīmi. Viņš saka, ka esmu bijis tehnoloģiju radītājs, nevis domājis par konkrētu slimību. Piemēram, šobrīd viņa laboratorija strādā pie vairākiem projektiem, kas saistīti ar diabētu. Pētnieki jau sen ir mēģinājuši transplantēt insulīnu ražojošās aizkuņģa dziedzera šūnas pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu, kas iznīcina paša organisma insulīnu ražojošās šūnas. Tomēr vēsturiski imūnsistēma ir uzbrukusi jaunajām šūnām, ātri samazinot to ieguvumu. Lai gan ideja par transplantēto šūnu iekapsulēšanu, lai tās aizsargātu, nav jauna, praksē tā ir izrādījusies sarežģīta. Ar atbalstu no JDRF (agrāk saukts par Nepilngadīgo Diabēta pētniecības fondu), Langers un MIT ķīmijas inženierijas profesors Daniels Andersons ir izstrādājuši jaunus un modificētus materiālus, kas varētu būt labāki, lai novērstu imūno uzbrukumu. Mēs par to vēl neesam daudz publicējuši, saka Langers, taču drīzumā būs dokumenti.
Citur savā plašajā laboratorijā liels robots palīdz radīt jaunus polimērus no sastāvdaļām, kuras pētnieki sajauc un saskaņo. Citā telpā liela zinātnieku grupa strādā ar cilmes šūnām. Pētījumos, ko pārrauga Langers un Džefs Karps, Harvardas-MIT Veselības zinātņu un tehnoloģiju programmas mācībspēks, viņi cer izveidot jaunus substrātus cilmes šūnu audzēšanai, izpētīt, kā šo substrātu virsmas ietekmē šūnu uzvedību un labāk attīstīties. veidi, kā paplašināt cilmes šūnu populācijas, jo īpaši ar zarnu cilmes šūnām, kuras, pēc Langera teiktā, pētnieki var izmantot, lai cita starpā pārbaudītu iespējamās zāles. Pajautājiet kādam no pētniekiem, kas rosās no istabas uz istabu vai sola uz sola, kādas slimības viņu projekti varētu palīdzēt risināt, un atbildes var būt no vēža līdz diabētam līdz sirds slimībām un visiem iepriekš minētajiem. Langers pat ir uzbrucis ikdienas problēmām, piemēram, čokurošanās matiem (viņš ir Living Proof līdzdibinātājs, kas skaistumkopšanas produktos ievieš augstās tehnoloģijas) un izstrādājis pārklājumu pogu baterijām, kas neļaus tiem izplūst un izraisīt apdegumus, ja tie nejauši tiek norīti.
Lielo problēmu risināšana
Langera sasniegumi (viena viņa CV versija ir 96 lappuses, ar vienu atstarpi) un liela reputācija noteikti iedvesmo postdoktoru, studentu un citu pētnieku leģionus, kuri pievēršas viņam no visas pasaules. Nacionālās Zinātņu akadēmijas un Nacionālās Inženierzinātņu akadēmijas loceklis, viņš ir autors vairāk nekā 1300 rakstu un ieguvis daudzus apbalvojumus, tostarp Nacionālo zinātnes medaļu, Nacionālo tehnoloģiju un inovāciju medaļu un Čārlza Stārka Drapera balvu. , ko ilgi uzskatīja par ekvivalentu Nobela prēmijai inženieriem. Februārī viņš pievienoja Karalienes Elizabetes balvu inženierzinātnēs viena miljona mārciņu vērtībā. Polaris Venture Partners lēš, ka viņa laboratorijas pētījumi ir ietekmējuši vairāk nekā divus miljardus cilvēku.
Tajā pašā laikā viņš ir labi pieejams, atbildot — bieži vien dažu minūšu laikā — uz studentu, kolēģu un reportieru e-pastiem. Pasniedzis daudzus kursus inženierzinātnēs un biotehnoloģijās (tostarp integrēto ķīmijas inženieriju, labāk pazīstamu kā 10.361, ko viņš pasniedza 23 gadus), tagad viņš divas līdz piecas reizes nedēļā lasa vieslekcijas citu profesoru nodarbībās un turpina vadīt semināru. sauc par ķīmijas inženierijas biomedicīnas lietojumiem. Un viņš ļoti lepojas ar saviem studentiem, no kuriem daudzi paši ir ieguvuši labvēlīgu karjeru rūpniecībā un akadēmiskajās aprindās. Es joprojām neesmu sapratis, kā darbojas viņa smadzenes, taču viņam ir ievērojama spēja zināt, ko visi dara, saka postdokts Marks Tibits. Viņš paies jums garām zālē un uzdos konkrētu jautājumu par to, kas notiek jūsu darbā vai dzīvē. Tas ir ievērojams tik lielai laboratorijai.
Tibits piebilst, ka Langera attieksme ir tāda, ka viņam ir daudz resursu un liela cilvēku grupa ar dažādu pieredzi, tāpēc viņa laboratorija var pateikt, ka atradīsim lielās problēmas un risināsim tās. Galvenais ir dot šiem cilvēkiem brīvību izpētīt. Attiecībā uz Tibbitt un kolēģi postdoc Eric Appel, šī brīvība lika viņiem izstrādāt pašizdziedinošu hidrogēlu, kas sastāv no nanodaļiņām (izstrādāts Langera laboratorijā), ko var ielādēt ar zālēm kontrolētai atbrīvošanai; tā kā tas atgūstas no fiziska stresa, želeju var injicēt dažādās ķermeņa daļās, nodrošinot lokālu rezervuāru, no kura var kontrolēti izdalīties zāles. Viņi meklē pieteikumus pacientiem ar makulas deģenerāciju (kuri tagad paļaujas uz biežām injekcijām) un tiem, kuriem ir bijusi sirdslēkme un kuri varētu gūt labumu no ilgstošas zāļu izdalīšanās skartā sirds muskuļa tuvumā.
Tā kā viņa laiks prasa tik daudz, Langers saka, ka viņš par prioritāti uzskata darbu, kas, viņaprāt, radīs tiešus ieguvumus veselībai. Viņš ir gan vizionārs, gan nerimstoši praktisks. Vienmēr ir periods ar jaunajām tehnoloģijām, kad viņi skraida un meklē problēmu, ko izmantot, saka Cima. Viņš saka, ka Langers ir apdāvināts savienot tehnoloģijas ar patiesām medicīniskām vajadzībām.
Astoņdesmitajos gados tuvs draugs no Folkmena laboratorijas, ķirurgs Džozefs Džejs Vakanti, vērsās pie Langera, lai mēģinātu izveidot mākslīgās aknas pacientiem, kuriem steidzami nepieciešama transplantācija. Sadarbojoties ar Lindu Grifitu, tagad MIT bioloģiskās inženierijas profesori, viņi turpināja radīt bioloģiski noārdāmus polimērus, kurus varētu iesēt ar dzīvām šūnām jaunu audu audzēšanai. Viņu darbs palīdzēja atrast audu inženierijas jomu, kas ir radījusi virkni medicīnisku pielietojumu, tostarp mākslīgo ādu apdegumu upuriem un pacientiem ar diabēta brūcēm (lai gan joprojām nav pilnvērtīgu aknu).
Daudzas jomas, kurās esmu nokļuvis, jo šis draugs vai postdoc, vai uzņēmums bija ieinteresēts, saka Langers. Viņa neiroķirurga kolēģis Brems saka, ka, reaģējot uz cilvēkiem, kuriem ir prātā kāda noteikta medicīniska problēma, viņš nāk klajā ar risinājumiem, par kuriem neviens cits nav domājis. Un, viņš piebilst, viņi strādā.