211service.com
RNAi zāles holesterīnam
Puse cilvēku, kas lieto holesterīna līmeni pazeminošas zāles, nevar samazināt ZBL, sliktā holesterīna līmeni, kas saistīts ar augstu sirds slimību risku, līdz pieņemamam līmenim. Tagad zinātnieki plkst Alnylam Pharmaceuticals Kembridžā, MA ir atklājis, ka viena jauna zāļu deva grauzējiem un pērtiķiem samazina holesterīna līmeni līdz pat 60 procentiem, un iedarbība ilgst apmēram trīs nedēļas. Zāles kādu dienu var nodrošināt citu iespēju pacientiem, kuri ģenētisku faktoru dēļ ir rezistenti pret esošajām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, vai arī tās var lietot kopā ar esošajām holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, lai palielinātu to efektivitāti.
Ziņneša šaušana: Mazas traucējošas RNS molekulas jeb siRNS (šeit parādīts oranžā krāsā) vispirms atritinās šūnā un veido kompleksu ar proteīnu (parādīts kā zils ovāls). Pēc tam komplekss saistās ar mērķa gēna ziņojuma RNS (parādīts purpursarkanā krāsā). MRNS noārdās, pārtraucot gēna kodēto proteīnu sintēzi.
Zāles izmanto pieeju, kas pazīstama kā RNS iejaukšanās, princips, kas tiek pētīts, lai izstrādātu zāles daudzām slimībām, tostarp vēzim. Izmantojot šo paņēmienu, zinātnieki rada īsas RNS molekulas, kas šūnā saistās ar RNS kurjeru, izraisot tās pašiznīcināšanos. Tas pārtrauc gēnu transkripcijas procesu un līdz ar to arī gēna kodēto proteīnu sintēzi. Alnylam jaunās zāles ir vērstas uz fermentu PCSK9, kas iepriekš ir pierādījis, ka tas ietekmē ZBL holesterīna līmeni un sirds slimību risku.
PCSK9 ir karsts narkotiku mērķis, saka Kevins Ficdžeralds, Alnylam pētniecības direktors. Bet ir grūti atrast mazas molekulas, kas tieši bloķē fermentu, jo šīm molekulām nav acīmredzamas saistīšanās vietas. Uzņēmuma atklājumi liecina, ka PCSK9 ražošanas bloķēšana ar RNS traucējumiem darbojas primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, un ka tā ir efektīva vienā devā, saka pētījuma līdzautors. Džejs Hortons UT Southwestern internās medicīnas profesors, kurš koncentrējas uz gremošanas un aknu slimībām. Pētījums ir pieejams tiešsaistē vietnē Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS ) .
Iepriekšējie pētījumi liecina, ka PCSK9 ir svarīga loma ZBL holesterīna līmeņa noteikšanā asinīs. Pelēm, kurām nav PCSK9 gēna, ir zemāks holesterīna līmenis, un cilvēkiem ar neefektīvu PCSK9 gēna formu ir zemāks ZBL līmenis un ievērojami mazāks sirds slimību risks.
PCSK9 saistās ar ZBL receptoriem uz aknu šūnu virsmas un izraisa šo receptoru noārdīšanos. Tā kā ZBL receptori izslauka holesterīnu no asinīm, mērķis ir uzturēt augstu to skaitu. Jūs vēlaties vairāk ZBL receptoru, tāpēc PCSK9 bloķēšana ir laba lieta, saka Hortons.
Bet statīni, ko parasti izraksta holesterīna līmeņa pazemināšanai, mēdz izraisīt PCSK9 aktivitātes palielināšanos, saka. Henriks Ørums , viceprezidents un galvenais zinātniskais darbinieks Santaris Pharma , uzņēmums Hērsholmā, Dānijā, kas arī izstrādā RNS traucējumu zāles holesterīna līmeņa pazemināšanai. Ørum saka, ka zāles, kas nojauc PCSK9, varētu lietot kopā ar statīnu, lai palielinātu holesterīna līmeni pazeminošo efektu.
Priekš PNAS Pētījumā Alnylam pētnieki izstrādāja īsas, divpavedienu RNS molekulas, lai apklusinātu PCSK9 gēnu grauzējiem, pērtiķiem un cilvēkiem. Viņi iesaiņoja molekulas uz lipīdu bāzes veidotās nanodaļiņās, kuras izstrādāja biomedicīnas inženieris Roberts Langers un viņa grupa MIT. Nanodaļiņas aizsargā molekulas asinsritē un pavada tās uz aknu šūnām.
Zāļu injicēšana pelēm un žurkām samazināja kopējo holesterīna līmeni līdz pat 60 procentiem, un pērtiķiem viena deva samazināja ZBL holesterīna līmeni par 50 līdz 60 procentiem. Samazinājums ilga apmēram trīs nedēļas. Lai gan PCSK9 nozīme bija skaidra no ģenētiskajiem pētījumiem ar grauzējiem un cilvēkiem, nebija zināms, cik ilgs laiks būtu nepieciešams, lai holesterīna līmenis pazeminātos, ja strauji pazeminātu PCSK9 līmeni, saka Ficdžeralds. Atbilde bija: ja jūs šodien to nositīsit, tad rīt holesterīna līmenis samazināsies.
Vēl nav skaidrs, cik labi uz RNS traucējumiem balstītas zāles, kurām nepieciešamas injekcijas, varētu konkurēt ar esošajām zālēm holesterīna līmeņa pazemināšanai. Pārtikas un zāļu pārvalde vēl nav apstiprinājusi šādas zāles, lai gan vairākas no tām ir klīniskajos pētījumos. Lai gan ir bijušas zināmas bažas par drošību ar RNS balstītu terapiju, Alnylam zinātnieki apgalvo, ka viņi nesaskatīja nepieņemamas blakusparādības dzīvniekiem, kas saņēma holesterīna līmeni pazeminošu ārstēšanu, un cilvēki, kuriem dabiski trūkst PCSK9, šķiet veseli.