Saslimšana ar saaukstēšanos

Saaukstēšanās pētnieki 60. gadu sākumā izdzēsa no leksikas vārdu izārstēt, kad viņi atklāja, ka aptuveni 200 dažādu vīrusu var izraisīt saaukstēšanos — pārāk daudz, lai tos pārvarētu ar vakcīnu, kas ir tradicionāla metode infekcijas slimības uzveikšanai. Atklājot katru jaunu saaukstēšanās vīrusu saimi - rinovīrusu, koronavīrusu, Koksaki vīrusu, adenovīrusu, respiratoro sincitiālo vīrusu, pētnieki iegrima dziļākā funkcijā. Tā kā Nacionālo veselības institūtu finansējums saaukstēšanās slimību pētījumiem samazinājās līdz pašreizējam līmenim 2 miljonu ASV dolāru apmērā gadā, kas ir tikai 0,02 procenti no tā kopējā budžeta, lielākā daļa pētnieku sāka pētīt gripu, herpes, AIDS vai citas vīrusu slimības. .

Taču pēc gadiem ilgiem zema profila pētījumiem biologi, kuri joprojām bija veltīti cīņai pret saaukstēšanos, uzskata, ka viņi ir ieviesuši stratēģiju, lai apturētu saaukstēšanās vīrusu vairošanos un mazinātu imūnreakciju, kas rada simptomus – kopā, kas ir vistuvākā lieta izārstēt.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 1997. gada februāra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Šis optimistiskais scenārijs attīstījās paralēli pakāpeniskai zinātniskai atšķetināšanai par to, kā imūnsistēma reaģē vai, precīzāk, pārmērīgi reaģē, kad tā saskaras ar saaukstēšanās vīrusu. Faktiski, lai gan saaukstēšanās vīrusi inficē tikai aptuveni 1 procentu epitēlija šūnu, kas veido deguna ejas (tikai adatas dūriens salīdzinājumā ar lielāko daļu citu infekciozo vīrusu), tie liek imūnsistēmai uzsākt pilnvērtīgu uzbrukumu, kas var izraisīt visas - pārāk pazīstami sastrēgumi, iesnas, sāpes un sāpes.

Neviens nav pārliecināts, kāpēc imūnsistēma reaģē tik enerģiski vai kāpēc no tā izrietošie simptomi liek mums justies tik slikti. Taču pētījumi liecina, ka šī agresīvā reakcija ir sastopama mugurkaulniekiem un bezmugurkaulniekiem, kas liecina, ka cilvēkiem attīstoties, pārspīlēšanas priekšrocības atsvēra trūkumus.

Jebkurā gadījumā, uzskatot imūnsistēmu kā daļu no problēmas, nevis vainojot tikai vīrusus, tas ir sākums kaut kam jaunam, saka Džeks M. Gvaltnijs, jaunākais, Virdžīnijas Universitātes Medicīnas skolas medicīnas profesors. ir aizsācis ārstēšanu, kuras mērķis ir apturēt ķermeņa bēgšanas reakciju uz saaukstēšanās vīrusiem. Svarīgs pavediens Gwaltney un viņa kolēģus noveda pie šīs jaunās teorijas: zināšanas, ka, lai gan daudzi dažādi vīrusi izraisa saaukstēšanos, ķermeņa reakcija katram ir gandrīz vienāda.

Šī reakcija sākas pēc tam, kad vīrusu saturoši pilieni, bieži no kāda cita šķaudīšanas vai klepus, nonāk saskarē ar deguna epitēlija šūnām. Rinovīrusu gadījumā, kas izraisa lielāko daļu saaukstēšanās gadījumu, vīruss piesaistās receptoram, kas pārklāj šūnu virsmu. Šis receptors, ko sauc par starpšūnu adhēzijas molekulu-1 jeb ICAM-1, ir tikpat slidens kā zīds pret lielāko daļu dabas pasaules, bet ir kā Velcro rinovīrusam.

Kad vīruss iebrūk deguna šūnās, holīnerģiskā nervu sistēma — agrīna aizsardzības līnija, kas nosaukta tāpēc, ka tās signālus pārraida neirotransmitera molekula, ko sauc par acetilholīnu, — reaģē, izraisot plāna ūdeņaina šķidruma sekrēciju caur gļotādām, lai mēģinātu izskalojiet vīrusu. Kad tas notiek, vairums cilvēku uzreiz nojauš, ka viņiem kaut kas ir nolemts.

Molekulārbiologam būtu vajadzīgas pāris stundas, liela tāfele un vairāku krāsu krīts, lai parādītu, kas notiek tālāk, kad vīrusa inficētās šūnas piekļūst ķermeņa ekvivalentam internetam — kompleksam imūnreakciju kopumam, no kuriem dažas palīdz. atvairīt vai iznīcināt vīrusu, bet tas var arī padarīt cilvēkus nožēlojamus.

Pirmkārt, epitēlija šūnas atbrīvo histamīnu, proteīna hormonu (vai citokīnu), kas paplašina tuvumā esošos asinsvadus un pārpludina reģionu ar šķidrumu, pastiprinot jau tā iesnas. Tajā pašā laikā ar infekciju apkarojošās baltās asins šūnas, kas pulsē gar artērijām infekcijas tuvumā, atpazīst bāku, ko rada citokīni no saspringtajām epitēlija šūnām, un izslīd no pietūkušajiem asinsvadiem, lai sasniegtu inficētos audus.

Pēc ierašanās baltās šūnas atbrīvo savus citokīnus, tostarp interferonu-alfa2, kas dod signālu tuvumā esošajām šūnām veidot fermentus, kas traucē vīrusa replikāciju. Tie arī dod signālu inficētajiem audiem atbrīvot prostaglandīnu, hormonu līdzīgu savienojumu, kas palielina tuvējo asinsvadu paplašināšanos, paaugstina ķermeņa temperatūru, lai palēninātu vīrusa replikāciju, un ierosina neitralizējošu antivielu veidošanos. Ārsts galarezultātu nodēvētu par iekaisumu, jo skartie deguna audi šķiet apsārtuši, silti, pietūkuši un jutīgi, taču lielākā daļa cilvēku to nosauktu par saaukstēšanos.

Gwaltney un citi cerēja, ka saaukstēšanās varētu tikt izārstēta, kad tika atklāti interferoni. Taču izmēģinājumi ar cilvēkiem pierādīja, ka šie pretvīrusu citokīni praktiski neko nedarīja, lai mazinātu saaukstēšanās simptomus. Diemžēl arī tradicionālās pretiekaisuma zāles vien nedarbojās. Kā skaidro Gvaltnijs, joprojām ir svarīgi iznīcināt vīrusu, nevis tāpēc, ka tas ir tik bīstams, bet gan tāpēc, ka tas paildzinās spēcīgo imūnreakciju, līdzīgi kā burzma zem zirga segliem liks zirgam turpināt spārnot. nekontrolējami.

Gwaltney domāja, kas notiktu, ja pretiekaisuma un pretvīrusu zāļu kombinācija būtu efektīva. Tāpēc 1992. gadā viņš brīvprātīgajiem cilvēkiem, kas bija apzināti inficēti ar saaukstēšanās vīrusiem, deva deguna aerosolu, kas satur trīs zāles: Ipratroprium, FDA apstiprinātas antiholīnerģiskas zāles, kas nervu receptoros konkurē ar acetilholīnu (lai mazinātu holīnerģisko nervu sistēmu, ko izraisa iesnas); Naproksēns, FDA apstiprināts pretiekaisuma līdzeklis, kas traucē prostaglandīnu sintēzi (lai samazinātu asinsvadu paplašināšanos, sāpes un drudzi); un pretvīrusu citokīns, interferons-alfa2b (lai kavētu rinovīrusu replikāciju). Viņš atklāja, ka zāļu kombinācija mazināja rinovīrusu infekciju simptomus, bet bija neefektīva pret citiem saaukstēšanās vīrusiem.

Gwaltney, kuram ir zāļu terapijas patents, cer, ka tas mazinās simptomus 50% saaukstēšanās gadījumu, ko izraisa rinovīrusi. Pašlaik viņš meklē farmācijas uzņēmumu, lai iepakotu un pārdotu viņa ārstēšanu.

Meklējot līdzekļus, kas būtu efektīvi pret visiem saaukstēšanās vīrusiem, pētnieki kopš tā laika ir atklājuši citus citokīnus audu šķidrumā, kas inficēts ar saaukstēšanās vīrusiem. Dienvidkarolīnas Medicīnas universitātes Pediatrijas infekcijas slimību un klīniskās imunoloģijas nodaļas direktors Ronalds Tērners stāsta, ka viens no tiem, interleikīns-8 (IL-8), ir atrodams praktiski visos saaukstēšanās slimnieku deguna šķidrumos, savukārt citokīni. kas ir saistīti ar cita veida infekcijām, ir tikai dažkārt.

Šie pierādījumi ir likuši viņam un citiem ierosināt, ka efektīvs IL-8 blokators, ja tāds varētu tikt izstrādāts, varētu īssavienojumu iekaisuma procesam visos saaukstēšanās gadījumos. Faktiski drošu un efektīvu citokīnu blokatoru, tostarp IL-8 blokatoru, meklējumi tagad ir viena no karstākajām pētniecības jomām vairākos farmācijas uzņēmumos — ne tikai vīrusu slimību, bet arī bieži letālu bakteriālu infekciju ārstēšanai.

Pretvīrusu līdzekļi

Pētnieki no Agouron Pharmaceuticals La Jolla, Kalifornijā, apgalvo, ka ir atklājuši citus savienojumus, kas uzbrūk saaukstēšanās vīrusiem, tostarp tādu, kas inhibē 3C proteāzi, enzīmu, kas ir būtisks rinovīrusa replikācijai. Enzīms, kas ir veidots kā virtulis, noslīd garo vīrusa proteīnu un sagriež pavedienu pareizajās vietās pirms replikācijas. Agouron izstrādā ķimikālijas, kuras, pēc tās teiktā, var aizbāzt virtuļa caurumu un imobilizēt fermentu.

Citā jomā Bayer Corp. testē aerosolu, kas neļauj rinovīrusiem pievienoties deguna epitēlija šūnu ICAM-1 receptoriem. Aerosols, kas satur šķīstošo ICAM-1, ir samazinājis šimpanzēm saaukstēšanās gadījumu skaitu. Uzņēmums plāno izmēģināt aerosolu ar brīvprātīgajiem cilvēkiem, kuriem aukstajā sezonā tiks ievadīts aerosols dažas reizes dienā, lai noteiktu, vai tas samazinās viņu saaukstēšanās gadījumu skaitu.

Ja šādi pretvīrusu savienojumi izrādīsies veiksmīgi, tos varētu lietot profilaktiski, lai vispirms novērstu saaukstēšanos, tādējādi novēršot nepieciešamību pēc pretiekaisuma līdzekļiem. Taču saskaņā ar bioķīmiķa un Džona Hopkinsa medicīnas profesora Deivida Pruda teikto, kurš arī nodarbojas ar saaukstēšanās slimību izpēti, šāds produkts var neatradīs lielu noieta tirgu, ja vien tam nav pievienots pretiekaisuma līdzeklis. Acīmredzot jūs vēlētos bloķēt saaukstēšanās vīrusus pēc iespējas agrāk, viņš saka. Bet fakts ir tāds, ka lielākā daļa pacientu nevēlēsies tērēt naudu, kamēr viņi nav inficēti.

paslēpties