Šīs meitenes dramatiskais stāsts parāda, ka hiperpersonalizēta medicīna ir iespējama un dārga

Milas, Jūlijas un Azlana fotoattēls pirms 2 gadiem Mila's Miracle Foundation atļauja

Timotijs Ju, Bostonas bērnu slimnīca

Kad sešus gadus vecajai Milai Makovecai tika diagnosticēts postošs neiroloģisks traucējums, ko sauc par Battena slimību, laimīgā, aktīvā meitene jau bija zaudējusi spēju redzēt, pateikt lielāko daļu vārdu un staigāt bez palīdzības. Viņas letālā stāvokļa ārstēšana nebija zināma.

Pēc tam, dramatiski demonstrējot personalizētās medicīnas spēku, Bostonas ārsti izveidoja ārstēšanu tieši viņai. Tikai astoņu mēnešu laikā viņi atklāja Milas slimības ģenētisko cēloni, izstrādāja zāles, lai novērstu kļūdu, un sāka to ievadīt Milai, veicot injekciju mugurkaulā, kas, domājams, ir pirmā individuāli pielāgotā šāda veida ārstēšana.

Divdesmit mēnešus pēc tam, kad Mila sāka lietot šīs zāles, viņas māte Džūlija Vitarello un ārsts, kurš viņai palīdzēja, Timotijs Ju no Bostonas Bērnu slimnīcas, saka, ka personalizētā ārstēšana bija daļēji veiksmīga. Tas ir mazinājis Milas krampjus, un viņa var ēst biezenīšus viena pati, nevis vienmēr lietot barošanas zondi.

Un Milai ir bijuši brīži, kad viņa smejas un atkal šķiet kā vecais, it īpaši uzreiz pēc tam, kad viņa ir iedzērusi milasena devu, unikālo narkotiku, kas nosaukta viņas vārdā.

Milas ārstēšana, kas šodien aprakstīta New England Journal of Medicine, parāda, kā desmitiem cilvēku no vairākām laboratorijām un uzņēmumiem apvienoja spēkus, lai radītu zāles. Tagad jautājums ir par to, vai citi cilvēki varēs gūt labumu no līdzīgām hiperpersonalizētām zālēm, kuru ražošana varētu maksāt vairākus miljonus dolāru.

Nav skaidrs, kurš maksās par šādu individualizētu ārstēšanu, jo tās nav apdrošinātas, un arī zāļu uzņēmumi tajās neiegulda.

Visā pasaulē ir desmitiem tūkstošu Milas, un Tims [Yu] ir parādījis ceļu, pa kuru cilvēki var iet, lai izstrādātu terapiju šiem pacientiem, saka Arts Krīgs (Art Krieg), Chemmate Pharmaceuticals galvenais zinātniskais darbinieks, kas atrodas Kembridžā, Masačūsetsā. Mums kā sabiedrībai ir jāizlemj, cik vērts ir izstrādāt zāles letālas slimības ārstēšanai. Mūsu rokās ir tehnoloģija. Atliek tikai par to maksāt.

Ju saka, ka jau vairāk nekā 100 citu vecāku ir lūguši viņa palīdzību, ārstējot savus slimos bērnus, taču viņš nespēs viņiem visiem palīdzēt. Viņš pēta izmēģinājuma projektu, lai ārstētu vēl 12 pacientus, kuriem šāda veida pielāgota narkotiku pieeja varētu darboties. Citviet ASV citas ģimenes strādā pašas, lai iegūtu līdzīgas zāles.

FDA arī cīnās par to, kā veikt šādus N-of-1 izmēģinājumus, ko tā sauc, jo tie ir eksperiments, kurā iesaistīta tikai viena persona. Redakcionālajā rakstā, kas arī publicēts šodien, vecākās aģentūras amatpersonas Dženeta Vudkoka un Pīters Marks saka, ka FDA izstrādā kritērijus, kas ārstiem jāievēro, tostarp to, kā noteikt, vai ārstēšana darbojas.

Lai izveidotu milazenu, Yu sekvencēja Milas genomu, atklāja ģenētiskās kļūdas gēnā, ko sauc CLN7 kas izraisīja viņas Battenas slimības formu, un pēc tam nolīga ražotājus, lai ražotu zāles, ko sauc par antisensu oligonukleotīdu, lai novērstu kļūdu. Injicējamās antisense zāles ir īsas nukleīnskābju daļas, kas paredzētas, lai apklusinātu vai labotu kļūdainos šūnu ziņojumus.

Lielākajai daļai zāļu ir vajadzīgas desmit gadus vai vairāk, lai nonāktu tirgū, un to izstrāde maksā simtiem miljonu dolāru, bet galu galā tās var sasniegt tūkstošiem vai pat miljoniem pacientu. Savukārt Yu pieeja sniedz cerību ģimenēm, kuras skārušas tik retas ģenētiskas slimības, ka zāļu kompānijas tās ir pametušas.

Tas, ko mēs esam redzējuši, ir patiešām daudzsološi, un tas ir pelnījis izpēti, saka Vitarello. Tas nav burvju līdzeklis, lai izārstētu visus šos bērnus, taču šobrīd šiem bērniem nav nekā, un viņu vecākiem ir jāskatās, kā viņu bērni zaudē visas spējas un mirst.

Šīs steidzamās situācijas ir likušas ģimenēm piesaistīt naudu, izmantojot draugus, ģimeni un kopfinansējumu, lai tās varētu maksāt akadēmiskajām laboratorijām, lai izpētītu visu veidu eksperimentālo ārstēšanu, tostarp gēnu terapiju. Šādu centienu izmaksas var sasniegt miljonus.

Acīmredzot nav ilgtspējīgi vai taisnīgi, ja to pilnībā nenes vecāku fondu mugura, saka Yu. Taču viņš piebilst: ja slimībai ir pārāk maz pacientu, lai rūpniecība varētu risināt šo lietu, tas ir veids, kā šobrīd notiek vecāku vadītas pūles.

Yu cer to mainīt, un ar Vitarello palīdzību viņš cenšas izveidot akadēmisko medicīnas centru tīklu, lai strādātu pie personalizētām zālēm un kopīgotu to datus. Bet pat tas, visticamāk, prasītu ieguldījumus no privātajiem fondiem, viņš saka.

Yu nav teicis, cik izmaksāja Mila zāļu izstrāde; citi zinātnieki saka, ka vienas šādas zāles izgatavošanas izmaksas, ieskaitot laboratorijas testus un sadarbību ar regulatoriem, varētu būt USD 3 līdz 5 miljoni.

Milas ārstēšana tika apmaksāta, izmantojot Bostonas Bērnu slimnīcas līdzekļus, pētniecības stipendijas un divus privātus fondus, tostarp Vitarello Mila’s Miracle Foundation, kas vāc līdzekļus pētniecībai. Vitarello nav teicis, cik daudz naudas fonds ieguldīja milasena izveidē.

Yu lēš, ka 1,4 miljoni pacientu ar retām, letālām ģenētiskām neirodeģeneratīvām slimībām visā pasaulē varētu būt kandidāti individuālai zāļu pieejai.

Šobrīd Yu saka, ka ārstiem par prioritāti būtu jāpiešķir personalizētas ārstēšanas pārbaude noteikta veida pacientiem. Viņu slimības ir jāizraisa mutācijām, kas ietekmē atsevišķus gēnus, ko var koriģēt ar antisensu tehnoloģiju. Viņš saka, ka slimībām jābūt arī letālām, progresējošām un ar citiem līdzekļiem neārstējamām.

Un, lai gan var būt grūti pateikt, vai zāles, kas dotas tikai vienam pacientam, patiešām iedarbojas, Ju ir kļuvusi pārliecinātāka par Milas progresu, kopš viņš pirmo reizi atklāja viņas gadījumu 2018. gada oktobrī.

Savā šodienas rakstā New England Journal of Medicine Yu ziņo, ka viņas vecāku glabātie ieraksti, kā arī smadzeņu ieraksti liecina, ka Milai ir mazāk lēkmju, un tās ilgst dažas sekundes, nevis minūtes, kā tas bija agrāk.

Tā kā krampji ievērojami samazinās pēc tam, kad Milai ir ievadīta milasena deva, Yu ir iemesls uzskatīt, ka zāles patiešām mazina viņas simptomus: mēs esam redzējuši pierādījumus tam, ka šīs zāles viņai patiešām dod labumu, un skaidrākos objektīvos pierādījumus, ko es varu. punkts ir viņas krampju modelī, viņš saka.

Vitarello saka, ka gadījuma apmeklētājs, iespējams, pat nepamana Milas lēkmes, un viņa lieto pusi no savas iepriekšējās dažādu krampju zāļu devas. Tas ir liels uzlabojums salīdzinājumā ar to, ko viņa bija pirms milasen uzsākšanas 2018. gada janvārī: man nācās viņu turēt pie vakariņu galda, un viņai bija zilumi visās kājās, stāsta Vitarello.

Taču viņa saka, ka, lai gan daži Milas simptomi ir ievērojami uzlabojušies, citi ir uzlabojušies mazāk vai nemaz. Kopumā viņa uzskata, ka Mila ir samazinājusies mazāk nekā citi viņas vecuma bērni ar Battena slimību. Taču daži uzlabojumi, ko viņa redzēja Milas pirmajā ārstēšanas gadā, piemēram, viņas reakcija uz citiem cilvēkiem, šobrīd ir mazāk konsekventi nekā bija.

Pilnu gadu uzreiz pēc ārstēšanas sākuma viņa smējās, smaidīja un, bez šaubām, bija atsaucīgāka, stāsta Vitarello. Otrajā gadā tas ir bijis retāk, un man tas ir ļoti grūti. Man kā viņas mammai ir bijis ļoti sāpīgi redzēt, ka viņa nesmejas un nesmaida par lietām, par kurām viņa vienmēr smējās un smaidīja.

Tas Vitarello un Jum noved pie realitātes. Milas nākotne joprojām nav zināma, un lielākā daļa bērnu ar viņas Battenas slimību mirst bērnībā.

Pavisam nesen Vitarello kopā ar Ju devās uz citām slimnīcām, cerot pārliecināt viņus strādāt pie vairāk tādiem gadījumiem kā Mila. Viņai svarīga Milas mantojuma daļa būtu ļaut lielākam skaitam bērnu piekļūt hiperpersoniskām procedūrām.

Mēs tik daudz mācāmies no Milas, un mēs tik daudz mācīsimies no nākamajiem bērniem, un mums tas jādara uzmanīgi un droši, viņa saka. Bet mums tas arī jādara ātri, jo ir daudz vairāk bērnu, kas varētu gūt labumu.

paslēpties