Šis nav zivju stāsts

Kad lielā zivs Johnson & Johnson jūlijā paziņoja par plāniem norīt mazo zivtiņu Centocor, tas bija vairāk nekā tikai tipisks darījums biotehnoloģijas pārtikas ķēdē. Tas vismaz netieši iezīmēja jaunāko nodaļu vienā no biotehnoloģiju intriģējošākajiem un izglītojošākajiem pinkaino suņu stāstiem.

Centocor, kas atrodas Malvernā, Pa., vienmēr ir bijis viens no tiem spēlētājiem biotehnoloģiju pasaulē. Spēles sākumā, labi kapitalizēts un ar labiem zinātniskiem talantiem uzņēmums vienmēr šķita gatavs pievienoties pirmajam biotehnoloģiju jaunuzņēmumu ešelonam. Bet tas nekad neiekļuva Amgens un Genentechs rindās.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 1999. gada septembra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

1998. gada augustā Centocor saņēma Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) atļauju tirgot produktu, ko sauc par Remicade, lai ārstētu Krona slimību, kas ir novājinoša zarnu slimība. Šķiet, ka uzņēmums tagad ir labi pozicionēts, lai iegūtu apstiprinājumu arī lai pārdotu zāles kā reimatoīdā artrīta ārstēšanas līdzekli. Ja tiks apstiprināts, Remicade sacenstos ar Enbrel, līdzīgu līdzekli reimatoīdā artrīta ārstēšanai, ko ražo Sietlā bāzētais Immunex un kas pagājušā gada septembrī ieguva FDA apstiprinājumu.

Atsauksmes, kas ir bijušas par šīm divām zālēm, īpaši attiecībā uz reimatoīdo tirgu, tiek novērtētas tieši Hozannas skalā. Analītiķi un ārsti prognozēja potenciālu grāvēju. Viens ārsts tika citēts The Wall Street Journal Kā sakot: savos 25 gadus, kad esmu pētījis reimatoīdā artrīta zāles, es nekad neesmu redzējis tik labus klīniskos datus. Remicade bija galvenais faktors Johnson & Johnson lēmumā iegādāties Centocor.

Tomēr cik cilvēku atceras, kur sākās šis veiksmes stāsts? Narkotikas aizveda pa Džerija Garsijas ceļu uz tirgu — un cik garš, dīvains ceļojums tas ir bijis. Remicade un Enbrel izcelsme ir divās no skumjākajām biotehnoloģijas agrīnās vēstures nodaļām: audzēja nekrozes faktors un monoklonālās antivielas.

1975. gadā darbā, kura rezultātā vēlāk tika piešķirta Nobela prēmija, Sezars Milšteins un Džordžs Kolers no Kembridžas universitātes pierādīja, ka laboratorijas izraisīta nemirstīgas vēža šūnas saplūšana ar antivielu izšļakstošu B šūnu var radīt hibridomu, dzīvu antivielas ražojošu. mašīna. Tā kā katra B šūna ražo unikālu antivielu ar noteiktu bioloģisku uzdevumu, iegūtā hibridomas šūna izdala tās pašas vienreizējās jeb monoklonālās antivielu molekulas. Biotehnoloģiju jaunizveidotie uzņēmumi, piemēram, Centocor, kas sāka darbību
1979, tika izveidotas, lai izmantotu izrāvienu.

Pēc plaši izskanējušajiem agrīnajiem panākumiem limfomas gadījuma ārstēšanā Stenfordas Universitātes Medicīnas centrā monoklonālie pacienti debitēja kā nozares burvju lode. Optimisms ir tik attālināts disciplīnā, ka viens akadēmiskais zinātnieks sanāksmē pirms vairākiem gadiem man teica, ka monoklonālie pacienti. kas pat nebija pienācīgi raksturoti laboratorijā, tika izmantoti klīniskajos pētījumos — izmēģinājumos, kas viens pēc otra bija neveiksmīgi. Pārāk daudz solījumu un nepietiekama stingrība monoklonālos cilvēkus nolemja nelaipnam liktenim.

Tikmēr 1975. gadā Elizabete Kārsvela, Loids Olds un viņu kolēģi Sloan-Kettering pētniecības institūtā Ņujorkā ziņoja par molekulas atklāšanu, kas pelēm izraisīja audzēju kušanu. Nodēvēta par audzēja nekrozes faktoru vai TNF, molekula izraisīja parasto nemieru investoru vidū un parasto uzņēmumu ažiotāžu. Īsi sakot, TNF gēns tika klonēts, proteīns tika ražots masveidā un atklājās neglīta patiesība: ja cilvēki varēja panest devas, pacienti neguva nekādu labumu. Līdz 1990. gadam TNF bija pievienojies monoklonālajām antivielām izlietoto ložu kaudzē cīņā pret vēzi.

Un tagad mēs nonākam pie vienas no interesantākajām saspīlējumiem biotehnoloģijā: vienmēr žāvājošās plaisas starp farmakoloģisko tiekšanos un bioloģisko realitāti. Lai gan sākumā neviens to nenovērtēja, TNF ir viens no vissliktākajiem ķermeņa dalībniekiem, kad runa ir par iekaisumu. Tikai astoņdesmito gadu beigās (un tikai jāatzīmē, ka tīri akadēmiskas intereses dēļ) pētnieki atklāja, ka reimatoīdais artrīts rodas no iekaisuma proteīnu kaskādes, kas sakrājas locītavās, starp kurām, iespējams, vissliktākais ir tu. uzminēju-TNF. Atsevišķos pētījumos konstatēts, ka Krona slimību izraisīja arī faktora pārpalikums.

No šī bioloģiskā ieskata izrietēja, ka nākamais loģisks solis bija domāt, ka monoklonāla antiviela, kas neitralizē TNF, varētu radīt īssavienojumu reimatoīdā artrīta un Krona slimības postījumiem. Lai gan Centocor agrākie mēģinājumi pārvērst anti-TNF monoklonālos līdzekļus par dzīvotspējīgām zālēm sepses ārstēšanai. Uzņēmuma pieredze bija nesekmīga, lai izstrādātu monoklonālos līdzekļus pret TNF reimatoīdā artrīta un Krona slimības ārstēšanai.

Henrijs Adamss savā autobiogrāfijā Henrija Adamsa izglītība gudri norāda, ka jebkurš ceļš, kas nonāk galamērķī, ir pareizais. Taču ir grūti saskaņot šo nejaušo navigācijas veidu un visu, ko tas nozīmē – veiksmi, nejaušību, negadījumu, nepareizu virzību un neatlaidību – ar lineāro un bieži vien nepielūdzamo domāšanu, kas tiek iekļauta biznesa plānos, ieņēmumu plūsmās un degšanas rādītājos. TNF stāsts ir atgādinājums, ka katram panākumam, piemēram, Remicade, ceļa malās ir ļoti daudz mazu baltu krustiņu.

paslēpties