Startup mērķis ir ārstēt muskuļu distrofiju ar CRISPR

Fonds, kas pārstāv zēnus, kuri mirst no muskuļu distrofijas, apgalvo, ka mēģinās izārstēt šo slimību, izmantojot CRISPR, kas ir revolucionāra DNS korekcijas metode.

CureDuchenne pacientu labdarības organizācija, kas atrodas Ņūportbīčā, Kalifornijā, saka, ka tā iztērēs 5 miljonus USD, lai finansētu jaunu uzņēmumu, Exonics Therapeutics , pamatojoties uz pētījumiem, kuros zinātnieki izārstēja peles no muskuļu distrofijas, mainot DNS burtus to šūnās.

Mēs meklējam mājas darbu — tikai DNS kļūdas labošanu, saka Jaks Noulss, ārsts, kurš pilda jaunā uzņēmuma izpilddirektora pienākumus.

Uzņēmums cer, ka pēc iespējas ātrāk tiks veikta CRISPR pārbaude zēniem ar Dišēna muskuļu distrofiju, saka Noulss. CRISPR tehnoloģija ir jauns un spēcīgs veids, kā precīzi pārrakstīt DNS. Ievadīts skarto zēnu muskuļos, tas var izlabot ģenētisko kļūdu, kas izraisa letālu stāvokli, kas skar aptuveni vienu no 3500 dzimušajiem vīriešiem.

Exonics izveidošana parāda, kā pacienti liek cerības uz CRISPR, kā arī to, kā dažas labdarības organizācijas ir sākušas tieši finansēt zāļu izstrādi. Šī tendence ir pazīstama kā riska filantropija. Šāda prakse var attaisnoties. 2014. gadā Cistiskās fibrozes fonds pārdeva tiesības uz medikamentu Kalydeco par 3,3 miljardiem ASV dolāru pēc tam, kad tā izstrādei bija atlicis 150 miljoni dolāru.

Noulss saka, ka 5 miljonu ASV dolāru investīcijas Exonics ir lielākais CureDuchenne vienā uzņēmumā jebkad, atspoguļojot tās pārliecību, ka gēnu rediģēšana varētu būt daudz plašāka par esošajām Duchenne zālēm. CRISPR nav kaut kādas atkārtoti lietojamas zāles, kas nodrošina pašu minimumu, saka Noulzs. Tas ir kaut kas ar lielu ietekmi.

Exonics veicinās Teksasas Universitātes Dienvidrietumu medicīnas centrā notiekošos pētījumus, kur zinātnieks Ēriks Olsons un kolēģi ir izārstējuši peles no muskuļu distrofijas, izmantojot CRISPR, radot lielas cerības pacientiem. MIT tehnoloģiju apskats raksturoja Olsona centienus pagājušajā gadā.

Proteīna distrofīns parādās (sarkanā krāsā) normālu muskuļu šķiedru mikroskopiskā attēlā. Pacientiem ar muskuļu distrofiju trūkst distrofīna.

Olsons saka, ka viņa nākamais solis ir ārstēt lielākus dzīvniekus, piemēram, suņus vai pērtiķus. Ja tas ir tik pozitīvs, kā mēs domājam, mēs pārietu uz cilvēkiem, saka Olsons, kurš ir uzņēmuma līdzdibinātājs un kuram pieder tā daļa. Exonics nesniedza laika grafiku, kad varētu sākties cilvēka pētījums.

Olsons saka, ka viņam bija iespēja piesaistīt naudu no tradicionālajiem investoriem vai sadarboties ar lielu biotehnoloģiju uzņēmumu, taču nolēma, ka uzņēmums, kuru atbalsta pacientu grupa, ātrāk virzīs ārstēšanu. Es katru dienu saņemu e-pastus no mātēm, saka Olsons. Es domāju, ka tas man ļauj virzīties uz priekšu visefektīvākajā veidā.

Oficiāli CRISPR zāļu tehnoloģijā dominē trīs publiski biotehnoloģiju uzņēmumi — Editas Medicine, Intellia Therapeutics un CRISPR Therapeutics —, kas atrodas Kembridžā, Masačūsetsā, un savā starpā ir savākuši vairāk nekā 1 miljardu USD.

Divi, Editas un CRISPR Therapeutics, uzskaita muskuļu distrofiju starp slimībām, kas viņus interesē, taču tā nav galvenā prioritāte. Uzņēmumi galvenokārt izstrādā akluma, asins slimību, aknu slimību un vēža ārstēšanu.

Noulss saka, ka CureDuchenne baidījās, ka muskuļu slimība nesaņem pietiekamu uzmanību no lielākiem biotehnoloģijas uzņēmumiem. Mēs vēlamies virzīties ātri, un mums nav prioritāšu konflikta lielākam uzņēmumam, saka Noulzs.

Vairākas pacientu grupas drīzumā varētu izstrādāt savus atdalīšanas CRISPR plānus. Tas ir tāpēc, ka tehnika ir pietiekami daudzpusīga, lai tā varētu palīdzēt ar daudzām īpaši retām iedzimtām slimībām, no kurām daudzas tagad nav ārstējamas.

Gēns, kas noiet greizi Dišēna muskuļu distrofijā, ko sauc par distrofīnu, tika atklāts pirms 30 gadiem. Zēni, kuriem trūkst funkcionējošas distrofīna kopijas, kļūst paralizēti, kad viņu muskuļi iztukšojas, un parasti mirst no sirds mazspējas, pirms viņiem ir 25 gadi.

Olsons un citi jau ir parādījuši, ka CRISPR tehnoloģija var labot distrofīna gēnu pelēm. Taču gēnu rediģēšanas sastāvdaļas nekad nav tieši ievadītas dzīvā cilvēkā, kas ir Exonics mērķis. Pacienti saņems triljonu vīrusu injekciju, katrs saturot norādījumus rediģēt distrofīna gēna DNS viņu muskuļu šūnās.

Olsons domā, ja tiek koriģēts pietiekami daudz muskuļu šūnu, iespējams, 15 procenti, slimības progresēšanu varētu apturēt.

Tā kā daudzas dažādas distrofīna gēna mutācijas var izraisīt muskuļu distrofiju, sākotnēji CRISPR ārstēšana tās visas neizlabos. Olsons saka, ka ārstēšana, ko viņš strādā, ir vērsta uz gēna daļu, kas pazīstama kā eksons 51, un, ja tā darbojas, palīdzētu aptuveni 13 procentiem zēnu ar šo slimību.

Zāļu izstrādes eksperti brīdina, ka CRISPR pētījumi var nedarboties, kā plānots. Dišēnas kopienā pastāv bažas, ka pacienti ir kļuvuši pārāk satraukti par to, ka CRISPR ļaus viņiem piecelties un staigāt, saka Sjūzena J. Varda, Sūzena Dž. Sadarbības trajektorijas analīzes projekts , kas palīdz zāļu ražotājiem izstrādāt labākus jaunu zāļu testēšanas veidus.

Faktiski aizkavēšanās, kas ilgst vairākus gadus vai gadu desmitus, ir izplatīta parādība, kad zinātnieki mēģina izstrādāt ārstēšanu, izmantojot jaunu tehnoloģiju, lai tikai saskartos ar negaidītiem šķēršļiem vai drošības problēmām. Es domāju, ka CRISPR ir patiesi aizraujošs, saka Vords. Bet tas vēl nav slam dunk.

paslēpties