Uzvara karā pret malāriju

Ik pēc 12 sekundēm no malārijas mirst kāds bērns. Jaunas malārijas profilakses un ārstēšanas iniciatīvas varētu glābt dzīvību vienai ceturtajai daļai šo bērnu līdz gadsimta sākumam.





Kad amerikāņi domā par bērnu slimībām, mēs reti domājam par malāriju. Tomēr tas ir galvenais bērnu nāves cēlonis pasaulē. Katru gadu no malārijas mirst vairāk nekā 2,5 miljoni cilvēku, lielākā daļa no tiem Āfrikā. Un tie, kas pārdzīvo hronisku infekciju, cieš no anēmijas un imūnsupresijas kombinācijas, kas padara viņus neaizsargātus pret citām letālām slimībām.

Vai tīmekļa bizness ir labs bizness

Šis stāsts bija daļa no mūsu 1997. gada augusta numura

  • Skatiet pārējo izdevuma daļu
  • Abonēt

Pieaugušajiem, kas dzīvo apgabalos ar augstu izplatības līmeni, malāriju vislabāk uzskata par hronisku, novājinošu slimību, kas upuriem laupa gadiem ilgu ražīgumu. Viens moskītu kodums var pārnēsāt vienu no četriem parazītiem, kas izraisa malāriju, izraisot drudža, drebuļu un sliktas dūšas lēkmes, kas var atkārtot vairākas nedēļas. Un dažos apgabalos cilvēki saņem pat 300 infekcijas kodumus gadā. Saskaņā ar Pasaules Bankas 1993. gada ziņojumu malārija ir globāls sabiedrības veselības slogs, kas ir otrajā vietā aiz tuberkulozes starp infekcijas slimībām. Subsahāras Āfrikā, kur notiek lielākā daļa malārijas gadījumu un gandrīz visi ar malāriju saistītie nāves gadījumi, malārijas dēļ tiek zaudēts vairāk dzīves gadu nekā jebkurai citai slimībai.



Neskatoties uz milzīgajiem centieniem izskaust šo slimību 1950. gados un 1960. gadu sākumā, mūsdienās pasaulē ir vairāk cilvēku malārijas nekā jebkad agrāk vēsturē. Vairāk nekā 500 miljoni cilvēku visā pasaulē ir inficēti ar malāriju; viena ceturtā daļa pasaules iedzīvotāju ir pakļauti infekcijas riskam. Un risks pieaug, jo vides izmaiņas un liela mēroga migrācija saved kopā cilvēkus un odus un parazīti attīsta rezistenci pret secīgām narkotiku paaudzēm.

Malārija ir samulsinājusi dažus šī gadsimta labākos prātus. Simts gadus pēc tam, kad tika atklāts, ka odi pārnēsā malāriju, mēs joprojām nezinām pietiekami daudz par šo slimību, lai to uzveiktu uz visiem laikiem. Taču mums ir instrumenti, lai ierobežotu tās izplatību un ievērojami samazinātu bērnu mirstības līmeni. Mūsu mērķiem vajadzētu būt bērnu mirstības samazināšanai no malārijas vismaz par vienu ceturtdaļu pirms gadsimta sākuma, uz pusi tās pirmajā desmitgadē un par vairāk nekā 90 procentiem tās otrajā desmitgadē. Pārskatot gan pagātnes panākumus, gan neveiksmes, mēs varam izstrādāt efektīvāku, visaptverošāku sabiedrības veselības stratēģiju, lai ierobežotu un kontrolētu šo letālo pretinieku.

Mācīšanās no neveiksmēm



Atjaunotā interese par malāriju mājās un ārvalstīs padara šo par politiski piemērotu laiku jaunām iniciatīvām. Raksti gan populārajā presē, gan zinātniskajos žurnālos ir vērsuši uzmanību uz draudošo slimības izraisīto krīzi. 1997. gada janvārī malārijas eksperti no 35 valstīm un pārstāvji no lielākajām aģentūrām, kas finansē malārijas izpēti, sanāca starptautiskā konferencē, lai risinātu problēmas saistībā ar slimības izplatību Āfrikā. Un Pasaules Veselības asambleja, Pasaules Veselības organizācijas (PVO) pārvaldes institūcija, pieņēma rezolūciju, aicinot dalībvalstis atjaunot savu politisko apņemšanos malārijas kontrolē un garantēt pietiekamu finansējumu, personālu un citus resursus, lai atbalstītu šos centienus.

Šī nav pirmā reize, kad valsts un privātās aģentūras ir gatavojušās uzbrukt slimībai. Piecdesmitajos gados PVO, Apvienoto Nāciju Organizācijas Starptautiskais bērnu ārkārtas fonds (UNICEF) un ANO Pārtikas un lauksaimniecības organizācija entuziastiski paziņoja, ka ir īstais laiks likvidēt malāriju kā sabiedrības veselības problēmu visā pasaulē. Viņu sponsorētās malārijas izskaušanas programmas balstījās uz profilakses kombināciju – izsmidzināšanu ar insekticīdu DDT – un agrīnu inficēto personu identificēšanu un ārstēšanu, izvietojot jaunu pretmalārijas zāļu arsenālu, no kuriem pazīstamākais bija hlorokvīns. (Lai gan PVO aprakstīja šos centienus kā globālu izskaušanas kampaņu, Subsahāras Āfrika netika iekļauta agrīnās fāzēs, iespējams, tāpēc, ka augstie pārraides rādītāji, administratīvo un finanšu resursu trūkums un loģistikas problēmas sasniegt lauku apvidus bija tik biedējošas. Jādomā, ka plāns bija iekļaut Āfriku pēc tam, kad panākumi tika demonstrēti citur.)

Neskatoties uz sākotnējo solījumu, DDT kampaņa atdeva pretēju rezultātu. Programmas daudzās malārijas endēmiskās valstīs nespēja uzturēt nepieciešamo pamatīguma un efektivitātes līmeni, lai padarītu atlieku insekticīdu izsmidzināšanu efektīvu. Rezultāts bija nepietiekams vai nepastāvīgs pārklājums. Odi, kas izturēja nelielas insekticīda devas, vairojās, izveidojot pret insekticīdiem izturīgu malāriju pārnēsājošu kaitēkļu populācijas. Reaģējot uz neregulāru izsmidzināšanu, odi vienkārši mainīja savu uzvedību – piemēram, tie pārstāja apmesties uz apsmidzināto māju sienām un pārvietoti uz tuvējo veģetāciju, kas vēl nebija.



Ja malārijas izskaušanas programma darbojās, tā drīz kļuva par savu panākumu upuri. Tā kā malārijas biežums šajās jomās kļuva niecīgs, starptautiskās organizācijas samazināja slimību kā prioritāru veselības problēmu; valsts līmenī politiķi un valdības aģentūras atsauca savu atbalstu. Rezultāts bija dramatiska infekcijas atdzimšana. Piemēram, Šrilankā malārijas saslimstība sasniedza zemāko punktu 1963. gadā, kad tika ziņots par 17 gadījumiem. Taču līdz 1969. gadam reģistrēto gadījumu skaits bija sasniedzis vairāk nekā pusmiljonu. Šodien Šrilanka, tāpat kā lielākā daļa citu malārijas valstu, joprojām cīnās, lai kontrolētu slimību un ir atteikusies no izskaušanas mērķa. Kopumā izskaušanas kampaņa nedeva nekādus rezultātus ārpus ASV, Eiropas un dažām Ziemeļāfrikas daļām.

Šo agrīno centienu politisko neveiksmi sarežģīja zāļu rezistences parādīšanās. Jau 1960. gadā Dienvidaustrumāzijā un Dienvidamerikā sāka izplatīties pret hlorokvīnu rezistenti Plasmodium falciparum celmi – parazīts, kas cilvēkiem izraisa nāvējošāko malārijas formu. Dienvidaustrumāzijā rezistence pret otrās paaudzes zālēm, piemēram, Fansidar, parādījās ātri pēc to ieviešanas hlorokvīna rezistentu infekciju ārstēšanai. Rezistence gan pret hlorokvīnu, gan pret Fansidar tagad ir izplatījusies Āfrikā, un infekcijas ar multirezistentu P. falciparum tagad ir izplatītas daudzās vietās, kur parazīts ir endēmisks.

Ciktāl parazīts ir kustīgs narkotiku un insekticīdu mērķis, visticamāk, neviens ķīmiskais savienojums to neuzvarēs. 1950. gados mums bija labākie ieroči pret malāriju, kādi jebkad bijuši, tomēr mums neizdevās kontrolēt slimību. Šo agrīno izskaušanas kampaņu neveiksme liecina, ka problēmas risināšanai ir vajadzīgas vairākas stratēģijas un ievērojamu resursu ilgstoša apņemšanās.



Tomēr pēdējo divu desmitgažu laikā mums nav izdevies pielietot šo mācību. Patiešām, pagātnes iejaukšanās ir paveikusi vairāk, lai izskaustu malārijas izpētes finansējumu, nevis likvidētu slimības. Izskaušanas centienu pirmajos gados DDT šķita tik daudzsološs, ka starptautiskās aģentūras uzskatīja par maz vajadzību pētīt slimību tālāk. Tikai 1965. gadā, 15 gadus pēc izskaušanas programmas sākuma, PVO beidzot sāka veicināt malārijas izpēti. Uzsvara samazināšana uz zinātni apvienojumā ar malārijas speciālistu skaita samazināšanos lika valstīm slikti sagatavoties krīzei, ar kuru saskaramies šodien.

Malārijas pētījumi joprojām ir ļoti nepietiekami finansēti. Saskaņā ar 1996. gada ziņojumu, ko publicējusi Wellcome Trust, privātā labdarības organizācija, kas ir viens no lielākajiem biomedicīnas pētījumu sponsoriem Zinātnes un medicīnas politikas pētniecības nodaļas (PRISM), izdevumi malārijas pētniecībai ir aptuveni 42 USD par katru nāvi, savukārt izdevumi. pētniecībā par tādām slimībām kā AIDS, vēzis vai astma ir 100 līdz 1000 reizes augstākas. Saskaņā ar PRISM ziņojumu 1993. gadā malārijas pētījumiem visā pasaulē tika iztērēti tikai 84 miljoni ASV dolāru. Lielākā daļa – vairāk nekā ceturtā daļa – tika veltīta tikai vakcīnu izstrādei. Patiešām, gadu desmitiem cerība uzveikt malāriju lielā mērā ir balstīta uz pārliecību, ka vakcīna pret šo slimību ir tepat aiz stūra.

Daļējas imunitātes mīkla

40 gadus zinātnieki ir strādājuši, lai izveidotu vakcīnu pret malāriju, iedvesmojoties no šīs pieejas panākumiem pret bakām, dzelteno drudzi un poliomielītu. Tomēr atšķirībā no šiem citiem infekciju veidiem malārija izraisa tikai daļēju imunitāti tiem, kas saslimst ar šo slimību. Pēc vairākām slimības lēkmēm cilvēkam izveidojas pietiekama imunitāte, lai novērstu smagu infekciju un mirstību, taču viņš joprojām var saslimt. Turklāt pat šo ierobežoto imunitāti var saglabāt tikai ar biežu atkārtotu inficēšanos. Tādējādi ideālajai vakcīnai, kas varētu nodrošināt pilnīgu un pastāvīgu aizsardzību pret slimībām, būtu jādarbojas labāk nekā dabiskajai imunitātei, kas ir ambiciozs mērķis, kuram nav precedenta. Ja pētniekiem izdotos izstrādāt vakcīnu, kas atdarina dabisku imunitāti, tā varētu izglābt miljoniem bērnu dzīvību. Tomēr tas neizskaustu malāriju tā, kā vakcīnas ir izskaužušas bakas.

Neviens nezina mehānismu, kā cilvēki galu galā kļūst daļēji imūni pret malāriju. Tas var būt saistīts ar parazīta sarežģītību. Nesenais darbs ir parādījis, ka malārijas parazīts izsaka tūkstošiem virsmas molekulu jeb antigēnu repertuāru, kas vienas infekcijas laikā pastāvīgi mainās. Tādējādi parazīts ir kustīgs mērķis saimnieka imūnsistēmai: līdz brīdim, kad saimnieks veido antivielas, reaģējot uz vienu antigēnu, parazīts jau ir pārgājis uz jaunu.

Neskatoties uz šīm grūtībām, zinātnieki ir nonākuši ļoti tuvu efektīvu vakcīnu izstrādei. Viņu centieni ir vērsti uz trim galvenajām parazītu dzīves cikla fāzēm. Pirmā veida vakcīna ir vērsta pret sporozoītu, formu, kādā parazīts nonāk saimnieka ķermenī, lai novērstu infekciju. Otrā, kas pazīstama kā Spf66 vakcīna, cenšas iznīcināt parazītu tikai pēc tam, kad tas ir iekļuvis saimnieka sarkanajās asins šūnās – šī pieeja var izveidot daļēju, bet ne pilnīgu imunitāti. Un trešais veids ir vērsts uz oocistu, parazīta dzīves cikla posmu, kas sastopams tikai odos. Šīs tā dēvētās altruistiskās vakcīnas mērķis ir bloķēt pārnešanu no cilvēka uz cilvēku caur odu. Kad ods barojas ar vakcinēta cilvēka asinīm, viņš uzņem ne tikai parazītu, bet arī mērķa antigēniem raksturīgās antivielas. Šīs antivielas neļaus parazītam attīstīties un vairoties odā un pēc tam tikt nodotam citiem cilvēkiem. Šāda veida vakcīna nepasargātu vakcinēto personu no malārijas saslimšanas, taču pietiekami daudz cilvēku vakcinēšana noteiktā apgabalā varētu būtiski samazināt inficēto kodumu skaitu, ko saņem iedzīvotāji.

Visas šīs vakcīnas ir parādījušas daudzsološus rezultātus dzīvniekiem, taču neviena no tām nav labi iedarbojusies uz cilvēkiem. Neviens nezina, kāpēc parazīts cilvēkiem darbojas savādāk nekā dzīvniekiem, un nav skaidrs, kad un kā mēs pārvarēsim šo plaisu mūsu zināšanās. Medicīnas institūta (IOM) 1991. gada ziņojumā par malārijas profilaksi un kontroli tika apkopoti malārijas vakcīnas programmas rezultāti ar piesardzīgu optimismu. Tas, ko mēs esam iemācījušies no šiem sākotnējiem pētījumiem, var palīdzēt izstrādāt nākamās paaudzes vakcīnas, taču, neskatoties uz talantiem, cerībām un šim risinājumam veltītajiem līdzekļiem, efektīva malārijas vakcīna joprojām ir tieši tur, kur tā ir bijusi pēdējos 40 gadus: vilinoši. nesasniedzams.

Ņemot vērā, ka efektīva vakcīna ir gadu, ja ne gadu desmitu attālumā, un ka vislabākajai vakcīnai, visticamāk, būs tikai ierobežota ietekme uz slimību profilaksi, mums ir jāatkāpjas un vēlreiz jāuzsver gan profilakse, gan kontrole. Viens ļoti daudzsološs malārijas profilakses veids ir izmantot moskītu tīklus, kas apstrādāti ar drošu, bioloģiski noārdāmu piretroīdu insekticīdu, lai aizsargātu guļošus bērnus. Deviņdesmito gadu sākumā četrās Āfrikas valstīs, kurās bija dažādi malārijas riski – Burkinafaso, Ganā, Kenijā un Gambijā, tika veikti četri liela mēroga, randomizēti, kontrolēti kopienas pētījumi, lai noteiktu apstrādātu tīklu lietošanas ietekmi uz bērnu mirstības rādītājiem. jaunāki par pieciem. Trīs gadus ilgajos izmēģinājumos, kas tika veikti ANO Attīstības programmas (UNDP), PVO un Pasaules Bankas aizgādībā, piedalījās gandrīz pusmiljons cilvēku un 20 pētniecības institūti un donori. Rezultāti bija dramatiski: bērnu nāves gadījumu skaits no visiem cēloņiem samazinājies par 15 procentiem Burkinafaso, par 17 procentiem Ganā, par 33 procentiem Kenijā un par 25 procentiem Gambijā. (Iepriekšējais izmēģinājums Gambijā samazināja bērnu mirstību par 63 procentiem, taču šī pētījuma pamatā bija 100 procentu atbilstība. Lielākajos pētījumos gultas tīkli tika novērtēti reālos apstākļos, kuros atbilstība bija no 20 procentiem līdz 90 procentiem.) Lielums. mirstības samazināšanās norāda vai nu uz to, ka malārija ir vissvarīgākais nāves cēlonis pētījumos iekļautajās vecuma grupās, vai arī to, ka malārijas profilakse maziem bērniem palīdz samazināt viņu nāves iespējamību no citām slimībām. Šie rezultāti liecina, ka, ja gultas tīkli būtu plaši pieejami, tie katru gadu varētu izglābt līdz pat 500 000 Āfrikas bērnu dzīvības.

Gultas tīkli Āfrikā vēl nav plaši pieejami, un tie, kas katrs maksā no 25 līdz 30 USD, ir krietni ārpus vidusmēra ģimenes sasniedzamības. Tomēr vietēji ražotie tīkli varētu maksāt tikai 5 USD; gada insekticīda piegāde maksā no 50 centiem līdz 1 USD. Lai gan šī summa joprojām ir liela salīdzinājumā ar gada ienākumiem skaidrā naudā (no 300 līdz 400 USD dažos reģionos), ir pamats uzskatīt, ka lielākā daļa Āfrikas ģimeņu varētu to atļauties. Saskaņā ar PVO datiem, afrikāņu ģimenes katru gadu tērē līdz pat 65 $ (jeb vienu piekto daļu no saviem ienākumiem) pretmalārijas zālēm, moskītu spoles un kukaiņu atbaidīšanas līdzekļiem, lai pasargātu sevi no malārijas ar ierobežotu iedarbību. Ja šos izdevumus varētu novirzīt uz saprātīgu cenu ar insekticīdiem piesūcinātiem gultas tīkliem, kopējie ģimenes izdevumi faktiski samazinātos.

PVO pēta veidus, kā reklamēt un izplatīt ar insekticīdiem piesūcinātus gultas tīklus. Tāpat kā insekticīdu izsmidzināšana, gultu tīklu izplatīšana ir ilgtermiņa saistības, tāpēc galvenais ir nodrošināt, lai šī iejaukšanās būtu ilgtspējīga. Tā vietā, lai vienkārši ziedotu tīklus, starptautiskajām aģentūrām ir jāatbalsta vietējās iniciatīvas vai citādi jāsadarbojas ar vietējiem ražotājiem, lai nodrošinātu, ka gultas tīkli ir pieejami visiem bērniem par cenu, ko viņu ģimenes var atļauties. PVO un citām starptautiskām aģentūrām būtu arī jāfinansē jaunu insekticīdu izpēte un izstrāde, ko var droši izmantot uz gultas tīkliem, jo ​​agrāk vai vēlāk pārnēsājošie odi, visticamāk, kļūs izturīgi pret piretroīdu insekticīdiem.

No galvassāpēm līdz komai

Lai gan profilakses uzlabojumi ir daudzsološi, diagnoze un narkotiku ārstēšana joprojām ir malārijas kontroles pamatā visā pasaulē. Efektīvas slimības ārstēšanas atslēga ir ātra diagnostika un pareiza ārstēšana. Pacients ar malāriju, kas no rīta ierodas klīnikā un sūdzas par galvassāpēm, ja netiek ārstēts, pēcpusdienā var nonākt komā. Jo ilgāk malārijas epizode tiek neārstēta vai neefektīvi ārstēta, jo augstāks ir mirstības līmenis.

Tomēr lielākajā daļā jaunattīstības valstu primārās veselības aprūpes sistēmas nespēj nodrošināt agrīnu diagnostiku un ārstēšanu. Malārijas diagnosticēšana ir sarežģīta, jo infekcijas simptomi, īpaši agrīnā stadijā, ir nespecifiski – drudzis, drebuļi, galvassāpes. Lauku apstākļos gan diagnoze, gan ārstēšana bieži tiek aizkavēta, jo pacientiem ir jāveic lieli attālumi, lai sasniegtu veselības centru. Turklāt efektīvas pretmalārijas zāles var nebūt pieejamas jomās, kurās ir rezistence pret zālēm.

Strādnieki primārās veselības aprūpes klīnikās, kur lielākā daļa bērnu ar malāriju, visticamāk, meklēs ārstēšanu, ir jāapmāca, lai atšķirtu slimības ar simptomiem, kas pārklājas, tostarp pneimoniju, masalas, malāriju, caureju un nepietiekamu uzturu, kas visi ir galvenie nāves cēloņi bērni, kas jaunāki par pieciem gadiem jaunattīstības valstīs. Šobrīd veselības aprūpes darbinieki saņem apmācību, izmantojot dažādas valsts pārvaldītas programmas, no kurām katra ir vērsta uz vienas slimības diagnostiku un ārstēšanu. Veselības aprūpes darbiniekiem ir jāatstāj pašiem izstrādāt metodes, kā atšķirt slimības un noteikt ārstēšanas prioritātes. Koncentrēšanās uz acīmredzamāko problēmu var likt veselības aprūpes darbiniekiem aizmirst par saistītu, potenciāli dzīvībai bīstamu stāvokli. Veselības aprūpes darbinieks var izrakstīt antibiotikas bērnam ar augstu drudzi un ātru elpošanu, jo uzskata, ka bērnam, piemēram, ir pneimonija, neapzinoties, ka bērns ir smagi slims ar malāriju, kurai ir vienāds simptomu komplekss.

Lai risinātu šo problēmu, PVO un UNICEF ir izstrādājuši jaunu pieeju diagnostikai un ārstēšanai, ko sauc par bērnu slimību integrēto pārvaldību, ko viņi eksperimentāli ievieš klīnikās un veselības aprūpes posteņos atsevišķos Ugandas, Tanzānijas, Filipīnu, Vjetnamas, un Indonēzijā. Mērķis ir novirzīt resursus un atbildību par primārās veselības aprūpes darbinieku apmācību no valsts slimību specifiskajām programmām uz rajona līmeni un palīdzēt veselības aprūpes sniedzējiem precīzi novērtēt slimā bērna vispārējās vajadzības. Veselības aprūpes darbinieki ir arī apmācīti sniegt galveno informāciju mātēm, tādējādi palīdzot viņām nodrošināt savu bērnu veselību. Pagaidām šķiet, ka tas darbojas: sākotnējais novērtējums liecina, ka klīnikas darbinieki, kas ir apmācīti saskaņā ar jauno pieeju, veic precīzākas diagnozes un atbilstošākus nosūtījumus slimiem bērniem.

Papildus diagnozes uzlabošanai un nosūtīšanai mums ir jānodrošina efektīvas ārstēšanas pieejamība. Pretmalārijas zāles ir vienas no visbiežāk izrakstītajām zālēm pasaulē, un ne tikai tāpēc, ka slimība ir tik plaši izplatīta; veselības darbinieki endēmiskajos apgabalos nepareizas diagnozes dēļ bieži izraksta pretmalārijas līdzekļus. Turklāt dažas mūsu rīcībā esošās zāles ir cieši saistītas viena ar otru, palielinot zāļu rezistences problēmas.

Mūsdienās rezistence veidojas un izplatās ātrāk, nekā var izstrādāt jaunas zāles. Jaunākie pretmalārijas līdzekļi - Malerone, ko izstrādājis Glaxo-Wellcome, un zāles, kuru pamatā ir senais ķīniešu augu izcelsmes līdzeklis artemizinīns - ir vienīgās zāles, kas joprojām ir efektīvas apgabalos, kurus visvairāk nomoka zāļu rezistence, piemēram, Taizemē. Pret šiem savienojumiem izturīgi parazīti jau ir parādījušies laboratorijā, un veselības aģentūras rūpīgi uzrauga to parādīšanos šajā jomā.

Ņemot vērā ātrumu, ar kādu parazīti kļūst izturīgi, un laiku, kas nepieciešams jaunu zāļu izstrādei (pat paātrināta izstrāde aizņem 5 līdz 10 gadus no atklāšanas līdz klīnikai), mēs saskaramies ar draudošo krīzi: pret daudzām zālēm rezistentu malāriju bez drošām un efektīvām alternatīvām. ārstēšanai. Šī problēma šodien pastāv Dienvidaustrumāzijā un nākamajā desmitgadē radīsies lielākajā daļā citu malārijas endēmisko apgabalu.

Neskatoties uz situācijas acīmredzamo steidzamību, farmācijas uzņēmumi neizstrādā jaunas zāles. Pēdējo desmit gadu laikā daži lielie farmācijas uzņēmumi, kuriem bija pretmalārijas zāļu atklāšanas un izstrādes programmas, ir pārtraukuši vai samazinājuši šīs programmas, kas bija gan dārgas, gan nerentablas. Mūsdienās tikai daži akadēmiskie centri un valdības aģentūras strādā pie pretmalārijas zāļu atklāšanas; tikai dažas jaunas zāles klīniskās izstrādes vēlīnās stadijās joprojām tiek gatavotas. (Malerone joprojām gaida galīgo apstiprinājumu dažās valstīs, un jaunas artemizinīna formas joprojām tiek pārbaudītas.)

Steidzami ir jāizstrādā jauni savienojumi vai savienojumi, kas koncentrējas uz jauniem ceļiem — procesiem, kas ir būtiski parazīta augšanai un attīstībai —, kas nav pašreizējo pretmalārijas zāļu mērķis. Turklāt pētniekiem ir jārisina zāļu rezistences problēma jau zāļu izstrādes agrīnajos posmos. Viena stratēģija, lai novērstu rezistentu organismu rašanos, ir izmantot vairākas zāles, kas paredzētas dažādiem ceļiem vai dažādos posmos vienā ceļā. Vēl viens mērķis ir noteikt veidus, kā iejaukties mehānismos, kas veicina mutāciju vai regulē gēnu ekspresiju. Trešais svarīgais mērķis ir proteīns parazīta membrānā, kas ļauj organismam atpazīt un izsūknēt zāles. Kad proteīns ir ekspresēts, parazīts var pretoties vairākām nesaistītām zālēm, pat tām, kurām tas iepriekš nav bijis pakļauts. Šī proteīna ekspresijas novēršana vai tā sūknēšanas darbības bloķēšana ir vēl viens veids, kā novērst vai pat mainīt pretestību.

Lai gan iepriekšējie centieni izstrādāt jaunas zāles un vakcīnas ir balstīti uz empīriskiem novērojumiem, jaunas zāļu izstrādes metodes, visticamāk, nodrošinās pamatu nākamajiem mūsu zināšanu lēcieniem. Tādas metodes kā kombinatoriskā ķīmija (jaunu savienojumu radīšana, sistemātiski kombinējot ķīmisko grupu kopas) un datorizēta zāļu izstrāde (izmantojot rentgena kristalogrāfiju un datormodelēšanu, lai analizētu proteīnu un zāļu mijiedarbību) ir paātrinājuši jaunu zāļu un vakcīnu atrašanas procesu. citas slimības. Mums ir jāpiemēro šie līdzekļi malārijai, pirms mēs saskaramies ar plaši izplatītiem neārstējamu slimību draudiem. Tā kā zināšanas zāļu izstrādē ir koncentrētas privātajā sektorā, farmācijas nozares līdzdalība, ko, iespējams, atbalsta valsts finansējums, ir būtiska, lai šie centieni izdotos.

Atgriezties uz pamatiem

Diemžēl zināšanas par malārijas parazīta fundamentālo bioloģiju ir atpalikušas no daudzu citu organismu zināšanām, galvenokārt tāpēc, ka trūkst finansējuma fundamentālajiem pētījumiem šajā jomā. Datorizētu zāļu izstrādi vai kombinatorisko ķīmiju nevar izmantot vakuumā: pētniekiem ir jāidentificē bioloģiskie procesi vai specifiski fermenti, kas var kalpot par mērķi jaunām zālēm vai vakcīnām. Lai izmantotu šīs metodes, mums ir jāiemācās vairāk par organisma ģenētisko uzbūvi, tā augšanu un attīstību, kā arī attiecībām ar odiem, kas to pārnēsā, cilvēka saimniekorganismu un vidi. Piemēram, tagad mēs zinām, ka malārijas parazīts sagremo hemoglobīnu kā savu aminoskābju avotu. Izpētot veidus, kā novērst hemoglobīna gremošanu, var rasties jaunas zāles.

Ģenētikas pētījumi sola jaunu ieskatu mehānismos, ar kuriem malārijas parazīts darbojas un var tikt uzvarēts. Piemēram, paņēmieni tādu parazītu ražošanai, kas satur specifiskas modifikācijas vienā gēnā, ļaus zinātniekiem noteikt, vai konkrēti gēni ir saistīti ar virulenci, zāļu rezistenci vai pastiprinātu transmisiju. Tas sola uzsākt mūsu zināšanu par parazīta pamatprocesiem straujas izaugsmes periodu.

paslēpties