Vai vēlaties zināt, kad jūs mirsit?

iOS kalendāra paziņojuma attēls, kurā rakstīts “Nomirt, rīt 23:12, virtuve”. Atlasīta notikumu atlikšanas poga.

Tas ir galvenais neatbildamais jautājums, ar kuru mēs visi saskaramies: kad es nomiršu? Ja mēs zinātu, vai mēs dzīvotu savādāk? Līdz šim zinātne nav spējusi paredzēt dzīves ilgumu precīzāk kā 10 dolāru zīlniece. Bet tas sāk mainīties.

Izstrādātie pasākumi nekad nebūs pietiekami labi, lai prognozētu precīzu nāves datumu vai laiku, taču apdrošināšanas kompānijas, tāpat kā slimnīcas un paliatīvās aprūpes komandas, tos jau uzskata par noderīgiem. Es labprāt uzzinātu, kad es nomiršu, saka Braiens Čens, pētnieks, kas ir apdrošināšanas nozares pakalpojumu uzņēmuma Life Epigenetics galvenais zinātnieks. Tas ietekmētu manu pieeju dzīvei.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2018. gada novembra numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Darbs joprojām ir jāpadara praktiskāks, un uzņēmumiem ir jāizdomā datu vislabākais izmantojums. Ētiķi tikmēr uztraucas par to, kā cilvēki tiks galā ar dzīves pēdējā noslēpuma izzināšanu. Bet patīk vai nē, nāves pareģotājs tuvojas.

Pulkstenis
Stīvs Horvats, UCLA biostatistikas speciālists, kurš uzauga Frankfurtē, Vācijā, sevi raksturo kā ļoti taisnprātīgu, savukārt viņa identiskais dvīņubrālis ir gejs. Tāpēc viņam bija personīga interese, kad pirms dažiem gadiem kāds kolēģis lūdza viņam palīdzību, analizējot bioloģiskos datus no dvīņu siekalām ar pretēju seksuālo orientāciju. Kolēģis mēģināja atklāt ķīmiskas izmaiņas, kas norādītu, vai noteikti gēni ir ieslēgti vai izslēgti.

Hipotēze bija tāda, ka šīs tā sauktās epiģenētiskās izmaiņas, kas maina DNS aktivitāti, bet ne pašu DNS secību, varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc divi cilvēki ar identiskiem gēniem šādi atšķiras. Bet Horvats atrada nulles signālu dvīņu siekalu epigenētikā. Tā vietā viņa uzmanību piesaistīja spēcīga saikne starp epiģenētiskām izmaiņām un novecošanu. Es biju pārsteigts par signāla stiprumu, viņš saka. Es pametu lielāko daļu citu projektu savā laboratorijā un teicu: 'Šī ir nākotne.'

Horvatu īpaši ieinteresēja tas, kā noteiktas ķīmiskās izmaiņas citozīnā — vienā no četrām DNS bāzēm jeb ģenētiskā koda burtiem — padara gēnus vairāk vai mazāk aktīvus. Ņemot vērā personas faktisko vecumu, meklējot šīs izmaiņas šīs personas DNS, var noteikt, vai cilvēka ķermenis noveco neparasti ātri vai lēni. Viņa komanda pārbaudīja šo epiģenētisko pulksteni ar 13 000 asins paraugu, kas tika savākti pirms gadu desmitiem no cilvēkiem, kuru turpmākais nāves datums bija zināms. The atklājās rezultāti ka pulksteni var izmantot mirstības prognozēšanai.

Tā kā visbiežāk sastopamās slimības — vēzis, sirds slimības, Alcheimera slimība — ir novecošanas slimības, Horvāta pulksteņa tikšķēšana paredz, cik ilgi kāds nodzīvos un cik liela daļa no šīs dzīves būs brīva no šīm slimībām (lai gan tas neparedz, kuras no tām). saņems). Pēc piecu gadu pētījumiem neviens neapstrīd, ka epigenētika prognozē dzīves ilgumu, viņš saka.

50 gadus vecais Horvats saka, ka viņa darbu motivē pašlabums. Es esmu tikpat izmisusi kā jebkurš cits, lai atrastu veidus, kā palēnināt novecošanos. deimons Kazaress

Novecošana astoņus vai vairāk gadus ātrāk nekā kalendārais vecums ir divreiz lielāks par tipisko nāves risku, savukārt septiņus gadus lēnāka novecošana ir saistīta ar pusi no nāves riska, saka Horvats. Viņa laboratorija ir izstrādājusi jaunu versiju, kas ir tik precīzs dzīves ilguma prognozētājs, ko viņi nosauca Grim Reaper vārdā: DNAm GrimAge. Epiģenētiskais pulkstenis ir precīzāks, jo jaunāks ir cilvēks. Tas ir īpaši neprecīzi ļoti veciem cilvēkiem.

Šobrīd mums nav pierādījumu, ka tas ir klīniski noderīgs, jo pastāv lielas kļūdu joslas, saka Horvats. Turklāt nav tabletes, kas mainītu ietekmi. Bet, lai gan tas nekad nebūs pilnīgi precīzs, Horvats un viņa pulkstenis tuvojas nevienam citam, lai atbildētu uz jautājumu, kas valda pār mums visiem, un noskaidrotu, vai mēs varam kaut ko darīt, lai mainītu atbildi.

Palēnināt atzīmēšanu
Mums novecojot, citozīns simtiem tūkstošu mūsu DNS plankumu vai nu iegūst, vai zaudē metilķīmiskās grupas (CH3). Horvāta ieskats bija izmērīt šo metilēšanas pieaugumu un samazināšanos, atrast 300 līdz 500 vissvarīgākās izmaiņas un izmantot tās pulksteņu izgatavošanai. Viņa atklājumi liecina, ka pulksteņa ātrumu spēcīgi ietekmē pamatā esošie gēni. Viņš lēš, ka aptuveni 40% no atzīmēšanās ātruma nosaka ģenētiskā iedzimtība, bet pārējo - dzīvesveids un veiksme.

Morgans Levins, kurš pabeidza pēcdoktorantūras pētījumus Horvāta laboratorijā un tagad vada savu laboratoriju Jēlā, sāk salīdzināt indivīda epiģenētisko profilu ar šūnu profilu no veselīgas nabassaites gļotādas. Jo vairāk cilvēku novirzīsies no šī standarta, jo sliktāk viņiem, visticamāk, klājas. Viņa domā, ka galu galā viņa varēs salīdzināt dažādus epiģenētiskos vecuma rādītājus, lai pat bērnībā paredzētu, kurš kuru slimību risks būs vislielākais, kad vēl ir pietiekami agri, lai mainītu šo nākotni. Viņa saka, ka jūsu gēni nav jūsu liktenis, bet vēl jo mazāk attiecībā uz tādām lietām kā epiģenētika. Noteikti vajadzētu būt lietām, ko mēs varam darīt, lai aizkavētu novecošanos, ja tikai varam izdomāt, kas tās ir.

Daži iespējamie pretendenti ir pilnīgi nepārsteidzoši. Veselīga uztura, tostarp daudz dārzeņu un zivju, ēšana ir saistīta ar lēnāku epiģenētisko novecošanos. Vai jūtaties vecāks, kad jums trūkst miega? Tā droši vien nav nejaušība. Horvātam ir parādīts ka cilvēkiem ar bezmiegu ir lielāka iespēja uzrādīt paātrinātu epiģenētisko novecošanos. Viņš saka, ka viss, ko jūs saistāt ar veselīgu dzīvesveidu, ir saistīts ar jaunajiem biomarķieriem paredzētajā veidā, kas ir garlaicīgs rezultāts, taču zinātniski tas ir ļoti aizraujoši.

Negaidītāk viņš atklāj, ka regulāras fiziskās aktivitātes nepaliks jūsu dzīvei daudz vairāk par dažiem mēnešiem. Taču šie mērījumi attiecas tikai uz DNS asinīs, un Horvats saka, ka viņš vēlētos aplūkot arī izmaiņas muskuļos, lai noskaidrotu, vai vingrošanai ir lielāka atšķirība.

Pēc piecu gadu pētījumiem neviens neapstrīd, ka epigenētika paredz dzīves ilgumu.

Paša Horvátha pulkstenis nav iedvesmojošs. Viņš bija pārsteigts, analizējot urīnu, atklājot, ka viņš epiģenētiski izseko piecus gadus vecāks par savu hronoloģisko vecumu. Dažus gadus vēlāk viņš pārbaudīja savas asinis un jutās atvieglots, atklājot, ka rezultāti vairāk atbilst viņa gadiem, bet tomēr, viņš saka, es teiktu, ka neesmu svētīts epiģenētiskās novecošanas ziņā.

50 gadu vecumā viņš saka, ka viņa darbu motivē pašlabums — es esmu tikpat izmisis kā jebkurš cits, lai atrastu veidus, kā palēnināt novecošanos. Taču viņš patur prātā arī sociālās un finansiālās izmaksas, ko rada sabiedrības novecošana. Viņš saka, ka mums ir jāatrod veidi, kā ilgāk saglabāt cilvēku veselību.

Viņš cer, ka viņa pulksteņa uzlabojumi drīz padarīs to pietiekami precīzu, lai atspoguļotu izmaiņas dzīvesveidā un uzvedībā. Investori un biotehnoloģiju uzņēmumi šobrīd tērē simtiem miljonu dolāru zālēm, kas var palēnināt novecošanos un aizkavēt slimības. Bet kā mēs uzzināsim, kas ir efektīvs? Tie, kas strādā pie narkotiku atklāšanas, nevar gaidīt 50 gadus, lai uzzinātu. Horvats cer, ka viņa pulkstenis sniegs atbildes.

Nāves prognozēšanas bizness
Uzņēmumi, piemēram, Reinsurance Group of America, jau meklē iespēju izmantot epiģenētisko pulksteni, lai pielāgotu un personalizētu dzīvības apdrošināšanas riska novērtējumus. Pašlaik likmes lielā mērā ir balstītas uz demogrāfiskajiem datiem — cilvēku dzimumu un vecumu — un dažiem veselības rādītājiem, piemēram, vai viņi smēķē. Pulkstenis pievieno vēl vienu noderīgu datu punktu.

Šāda personalizācija rada jautājumus par godīgumu. Ja jūsu epiģenētiskais pulkstenis tikšķ ātrāk ne jūsu vainas dēļ, vai jums par dzīvības apdrošināšanu būtu jāmaksā augstāka likme? 2008. gada Ģenētiskās informācijas nediskriminācijas likums (pazīstams kā GINA) aizsargā pret diskrimināciju gēnu dēļ. Bet tas neattiecas uz epigenētiku.

Ir arī jautājums par privātumu. Jūsu iespējamais dzīves ilgums vai patiesais bioloģiskais vecums ir informācija, ko daudzi uzskata par ļoti personisku. Pagaidām noteikumi un privātuma politika pat neapsver šādas informācijas iespējamību. Taču, zinātnei strauji progresējot, jautājumi par šo datu izmantošanu un aizsardzību kļūs arvien aktuālāki.

Vai Horvata pulkstenis un citas tehnoloģijas, kas tiek izstrādātas, lai prognozētu nāvi, var būt pietiekami precīzas, lai tās būtu patiesi noderīgas? Es neesmu redzējis nevienu no šiem paredzamajiem algoritmiem, kas būtu precīzi attiecībā uz nāves laiku, gluži pretēji, saka Diāna Meiere, geriatrijas un paliatīvās medicīnas profesore Ikānas Medicīnas skolā Sinaja kalnā Ņujorkā. Viņa saka, ka cilvēki dzīvo patiešām ilgu laiku ar ļoti lielu slimību un vājuma nastu.

Gals Salomons, Izraēlas uzņēmuma Clew Medical izpilddirektors, kas izmanto mākslīgo intelektu, lai identificētu medicīniskos riskus slimnīcās, saka, ka sākotnēji pretojies idejai izstrādāt nāves prognozētāju, uzskatot to par neētisku. Tad viņš saprata, ka ārsti varētu izmantot šo tehnoloģiju, lai saprastu, kur mums jāapstājas. Viņš saka, ka Klū izstrādātais algoritms var palīdzēt ārstiem un ģimenes locekļiem pieņemt lēmumu pāriet no agresīvas uz paliatīvo aprūpi, atceļot tipisko instinktu nodrošināt varonīgus dzīvības glābšanas pasākumus. Sistēma, kas pagaidām tiek izmantota tikai slimnīcās, var arī brīdināt ģimeni, ka gals ir tuvu, viņš saka.

Atul Butte, Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko profesors, kurš pēta aprūpes kvalitāti, saka, ka žūrija joprojām nav pārliecināta, vai šāda veida mašīnmācīšanās no aprūpes modeļiem patiešām nodrošina labāku ārstēšanu. Bet nav šaubu, viņš piebilst, ka medicīniskā aprūpe virzās šajā virzienā. Pēc pieciem līdz desmit gadiem veselības sistēma, kas neizmanto šos datus, lai uzlabotu savu medicīnisko piegādi, tiks uzskatīta par arhaisku, viņš saka.

paslēpties