Viena cilvēka mēģinājums uzlauzt savus gēnus



Sapņā Braiens Henlijs man stāstīja, ka viņš brauc autobusā, kad satiek vīrieti tumšā ādas apģērbā. Nākamā lieta, ko viņš zina, viņš tiek izmests pāri sasvērtai metāla gultai un tiek notriekts ar elektrošoku.

Sapnis, bez šaubām, bija saistīts ar notikumiem, kas notika pagājušā gada jūnijā plastikas ķirurga birojā Deivisā, Kalifornijā. Pēc Hanlija lūguma ārsts bija injicējis viņa augšstilbos gēna kopijas, ko Hanlijs, doktora grāda mikrobiologs, bija izstrādājis un pasūtījis pētniecības piegādes uzņēmumā. Pēc tam, iegremdējot kājā divus smailus elektrodus, ārsts bija ievadījis spēcīgu strāvu viņa ķermenī, izraisot viņa muskuļu šūnu atvēršanos un absorbējot jauno DNS.



Pūles ir otrais gadījums AR Tehnoloģiju apskats ir dokumentējusi neregulētu gēnu terapiju, riskantu uzņēmumu, ko uzņemas daži pārdroši cilvēki, kuri vēlas izstrādāt pretnovecošanās ārstēšanu. Henlija gēns, kas pievienots viņa muskuļu šūnām, liks viņa ķermenim ražot vairāk spēcīgu hormonu, kas potenciāli palielinās viņa spēku, izturību un mūža ilgumu.



60 gadus vecais Hanlijs ir viena cilvēka uzņēmuma dibinātājs Tauriņu zinātnes , arī Deivisā. Saskaroties ar nelielu investoru interesi par viņa idejām par DNS injekciju izmantošanu AIDS slimnieku stiprināšanai, viņš nolēma, ka viņam vajadzētu pirmajam to izmēģināt. Es gribēju to pierādīt, es gribēju to izdarīt sev, un es gribēju panākt progresu, saka Henlijs.

Lielākā daļa gēnu terapijas ietver augsto tehnoloģiju, vairāku miljonu dolāru eksperimentus, ko veic lielas komandas augstākajos medicīnas centros, lai novērstu tādas retas slimības kā hemofiliju. Taču Hanlijs parādīja, ka gēnu terapiju var veikt arī lēti tādā pašā vidē kā tauku atsūkšana vai deguna operācija, un kādu dienu tai varētu viegli piekļūt ikviens.

Mēģinot dzīvot ilgāk, daži pretnovecošanās zāļu entuziasti jau injicē augšanas hormonu, norij fullerēnus vai rij megavitamīnus, dažkārt neievērojot galveno medicīnisko domāšanu. Tagad neregulēta gēnu terapija varētu būt nākamā robeža. Manuprāt, tas ir sasodīti traki, saka Brūss Smits, Oburnas universitātes profesors, kurš izstrādā ģenētiskās ārstēšanas metodes suņiem. Bet tāda ir cilvēka daba, un tā saskaras ar tehnoloģijām.



Lai pabeigtu savu eksperimentu, Hanlijs izmantoja savas zinātniskās zināšanas un daļu no saviem dzīves ietaupījumiem. Viņš izmantoja savas iekšējās zināšanas, lai iegādātos preces, pasūtītu asins analīzes, iegūtu vietējās ētikas komitejas parakstu un piesaistītu plastikas ķirurgu, kurš viņam palīdzēja veikt divas procedūras, nelielu devu 2015. gadā un pēc tam lielāku. pagājušā gada jūnijā.

Henlijs, kurš brauc ar nobružātu sedanu un dungojas ar hinduistu reiva mūziku, atbilst nepietiekami novērtēta ģēnija profilam sevis pilnveidošanas meklējumos. Viņš ir ražīgs tiešsaistes komentētājs, kura viedokļi skar visu, sākot no radiācijas līdz elektriskajām automašīnām un lapu kaudžu savākšanu ielās. Taču viņa zinātniskā domāšana kopumā šķiet pamatota, un viņš saka, ka arī viņa sapņa nozīme ir vienkārša: viņš būtu kļuvis par doktora Frankenšteina briesmoni. Mana bezsamaņa patiešām nav tik smalka, saka Hanlijs. Es biju kļuvis par kaut ko citu, nevis par mani.

Biologs Braiens Henlijs parāda tetovējumu uz viņa augšstilba, kas iezīmē vietu, kur tika veikta viņa izstrādātā “DIY” gēnu terapija.



Hanlija pasākums ir piesaistījis lielās līgas zinātnieku uzmanību. Viņa asinis tagad pēta Hārvardas universitātes pētnieki Džordža Čērčas, slavenā genomikas eksperta, laboratorijā. Baznīca, kas nodrošināja AR Tehnoloģiju apskats ar ievadu par Henliju, viņš saka, ka zina arī dažus citus gēnu terapijas 'dari pats' gadījumus. Un, iespējams, ir daudz vairāk, viņš saka, lai gan neviens nav īsti pārliecināts, jo regulatori nav parakstījušies par eksperimentiem. Šis ir pilnīgi brīvas formas vingrinājums.

2015. gadā mēs rakstīja par gadījumu ar Lizu Parrisu, uzņēmēju bez bioloģijas pieredzes, kura apgalvoja, ka Latīņamerikā ir saņēmusi gēnu terapijas devu. Parrisa īsu brīdi strādāja Hanlijam, kuru viņa pazina no sapulcēm pret novecošanos. Vismaz viena papildu persona, kurai tika veikta pašapkalpošanās gēnu terapija, ir ASV biotehnoloģiju vadītājs, kurš nevēlējās, lai viņa pieredze būtu publiski zināma, jo viņš sadarbojas ar ASV Pārtikas un zāļu pārvaldi par citiem jautājumiem.

Hanlijs saka, ka arī pirms eksperimenta veikšanas nav saņēmis FDA apstiprinājumu. Aģentūra pieprasa, lai uzņēmumi pirms jebkādu jaunu zāļu vai gēnu terapijas ievadīšanas cilvēkiem saņemtu atļauju, ko sauc par pētāmu jaunu zāļu pieteikumu vai IND. Viņi teica: “Jums ir nepieciešams IND”, un es teicu: “Nē, man nav,” atceras Hanlijs, kurš sūtīja e-pastus ar federālās aģentūras amatpersonām. Viņš apgalvoja, ka pašeksperimenti ir jāatbrīvo, daļēji tāpēc, ka tie nerada nekādu risku sabiedrībai.



Tas nenozīmē, ka gēnu terapija ir bez briesmām, piemēram, imūnreakcijām. Viņš saka, ka es pavadīju gadus, darot ļoti maz citu, kā vien atkārtojot dizainu un domājot par visiem veidiem, kā kaut kas varētu noiet greizi. Kad es satiku viņu Stenfordas universitātes pilsētiņā, lai apspriestu viņa projektu, Henlijs attaisīja rāvējslēdzēju savas kravas bikses, lai parādītu man trīs melnus punktus, kas bija tetovēti uz viņa kreisā augšstilba, iezīmējot vienas injekcijas vietu. Viņš saka, ka gadījumā, ja gēnu terapija būtu bijusi neveiksmīga, viņa droša iespēja bija skarto audu ķirurģiska noņemšana.

Informēta piekrišana

Dienas laikā, ko pavadīju kopā ar Henliju Menlo parkā, šķita, ka viņš pārplūda no enerģijas, vairākas reizes sadūrās ar mani, kad mēs mēģinājām iziet cauri durvīm. Vai tā bija gēnu terapija darbā, uzbudināma personība vai tikai izrāde? Es domāju, ka ir iespējams pietuvoties Zirnekļcilvēkam līdzīgām cilvēku transformācijām, viņš saka par gēnu terapiju.

Visbiežāk šī pieeja balstās uz vīrusiem, kas pārvieto DNS cilvēka šūnās. Hanlijs tā vietā izvēlējās vienkāršāku metodi, ko sauc par elektroporāciju. Šajā procedūrā apļveida DNS gredzeni, ko sauc par plazmīdām, tiek nodoti šūnās, izmantojot elektrisko strāvu. Nokļūstot iekšā, tie nekļūst par pastāvīgu cilvēka hromosomu daļu. Tā vietā tie peld kodolā. Un, ja plazmīdā tiek iekodēts gēns, tas sāks ražot proteīnus. Plazmīdu iedarbība ir īslaicīga, ilgst no nedēļām līdz dažiem mēnešiem.

Tā relatīvās vienkāršības dēļ tā pati tehnika tagad tiek uzskatīta par jaunu veidu, kā ātri piegādāt vakcīnas, reaģējot uz jaunām slimībām. Augustā ASV Nacionālie veselības institūti sāka brīvprātīgajiem ievadīt plazmīdu, kas satur Zikas vīrusa daļas.

Henlijs izmantoja šo paņēmienu citā virzienā, izmantojot vairāk nekā desmit gadus vecus pētījumus, ko veica uzņēmums VGX Animal Health, kas bija mēģinājis iespraust plazmīdas govju, suņu ar nieru slimībām un mazuļu sivēniem muskuļos. Viņi izpētīja, kā pievienot papildu kopijas augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) gēnam — molekulai, kas parasti veidojas smadzenēs. Viena no tās lomām ir doties uz hipofīzi, kur tas darbojas kā paša augšanas hormona regulators, liekot organismam ražot vairāk. Šķiet, ka tai ir arī virkne citu lomu, tostarp imūnsistēmas uzlabošana.

Mēs nekad to neizmēģinājām ar cilvēkiem, taču no visa, ko redzēju suņiem, kaķiem, liellopiem, cūkām un zirgiem, tas šķiet saprātīgs solis uz priekšu, saka Duglass Kerns, veterinārārsts, kurš strādāja uzņēmumā VGX. Tam ir ļoti dziļa pozitīva ietekme uz lielāko daļu sugu.

Hanlijs saka, ka viņš savā datorā izstrādāja plazmīdu, kas satur cilvēka GHRH gēnu, ar domu izstrādāt to kā AIDS pacientu ārstēšanu. Taču neviens investors nevēlējās atbalstīt plānu. Viņš secināja, ka turpmākais ceļš ir izvirzīt sevi par laboratorijas žurku. Drīz viņš atrada zinātniskās piegādes uzņēmumu, kas viņam izgatavoja DNS gredzenus par aptuveni 10 000 USD. Viņš man parādīja divus flakonus ar precēm, ko viņš bija paņēmis līdzi termosā, katrā no tiem bija daži pilieni ūdens, kas bija sabiezināts par pusmiligramu DNS.

Plānojot savu pētījumu, Hanlijs izlaida dažus soļus, kurus lielākā daļa uzņēmumu, kas izstrādā zāles, uzskatītu par būtiskām. Papildus tam, ka viņš rīkojās bez FDA apstiprinājuma, viņš nekad nav pārbaudījis savu plazmīdu nevienā dzīvniekā. Viņš ieguva atļauju pētījumam no Reģeneratīvās un šūnu medicīnas institūta Santamonikā, Kalifornijā, privātas institucionālas pārbaudes padomes jeb IRB, kas nodrošina eksperimentu ar cilvēkiem ētikas uzraudzību.

Tomēr viņa uzņēmuma pieteikumā paaugstināt GHRH līmeni līdz jauneklīgākam līmenim Hanlijs nenorādīja, ka plāno pats kļūt par šo tēmu. Viņš saka, ka tā nav problēma, jo viņš tik labi zina riskus, tik ilgi strādājot pie idejas. Es esmu informēts par piekrišanu personificēta, viņš saka. Pasaulē nav neviena, kas būtu informētāks par mani.

Taču ētikas speciālisti, kas nav iesaistīti pētījumā, saskata būtisku izlaidumu. Ja es tikai pēc protokola apstiprināšanas uzzinātu, ka tas ir paredzēts pašeksperimentam, es būtu nopietni nelaimīgs, saka Henks Grīlijs, Stenfordas universitātes tiesību profesors. Tas noteikti ir tas, par ko IRB būtu jāzina. Viņš saka, ka problēma ir potenciāli traucēta objektivitāte, piemēram, ja ārsts ierosina ārstēt ģimenes locekļus, izņemot vēl jo vairāk, jo Hanlijs ir terapijas izstrādātājs, kā arī tās saņēmējs, un tas var būt finansiāli atkarīgs no iznākuma.

Viena lieta, kas jums rodas, eksperimentējot ar sevi, ir ļoti, ļoti dziļš interešu konflikts, saka Grīlija.

Video

Kad es prasīju Hanlijam pierādījumus, ka ārstēšana patiešām ir notikusi, viņš lika iesniegt dokumentus un atskaņot man eksperimenta video, ko viņš bija saglabājis savā klēpjdatorā. Tajā Henlijs, šķiet, sēž apakšbiksēs ārsta kabinetā. Jūnijā ierakstītajā ainā redzams, kā ķirurgs no elkoņiem uz leju, valkā šortus, skriešanas apavus un baltus eksāmenu cimdus. Abi satikās trenažieru zālē, stāsta Hanlijs. Ārpus ekrāna Hanlijas draudzene sarunājas, kad uz viņa augšstilbiem tiek uzlikti lieli ledus iepakojumi.

Kā tu jūties? ārsts jautā.

Nedaudz nervozs, Henlijs atbild.

Todien eksperimentu, izmantojot Skype, skatījās arī Bobijs Dhadvars, pēcdoktors Čērčas Hārvardas laboratorijā, kuru Hanlijs ir sekojis saviem plāniem. Kad es pirmo reizi dzirdēju, ka kāds gatavojas elektroporēt sevi, es domāju, ka viņi joko. Parasti mēs to darām ar dzīvniekiem, saka Dhadwar.

Procedūra, kas saistīta ar elektrisko izlādi organismā, ir sāpīga. Hanlijs to pirmo reizi izmēģināja 2015. gada vasarā bez anestēzijas. Dienasgrāmatā viņš pastāvīgi izseko saviem rezultātiem, viņš salīdzināja šo sajūtu ar spīdzināšanu. Pow! viņš atzīmēja. Tas nekādā gadījumā nav pieņemams. Jāstrādā pie šī protokola.

Šoreiz Henlijs bija izvēlējies lietot sešus miligramus trankvilizatora Xanax un ieguva vietējo anestēzijas līdzekli augšstilbos. Var redzēt, ka ārsts uz biologa augšstilba novieto organiskā stikla džigu, ko uzbūvējis Hanlijs. Ārsts noliecas ar zemādas adatu, lai norādītajā vietā ievadītu lipīgo GHRH plazmīdu šķīdumu. Viņš arī izmanto džigu, lai ievirzītu mīkstumā divus elektrodus, stingras asas adatas dakšu zaru lielumā. Elektrodi — viens pozitīvs, otrs negatīvs — izveido ķēdi, kas ir līdzīga automašīnas iedarbināšanai.

Videoklipā Henlija augšstilbs nodreb, ieslēdzot strāvu, viņa šūnas uz brīdi atveras un DNS gredzeni ieslīd iekšā.

Tas bija labāk nekā pagājušajā reizē, viņš ir dzirdējis sakām.

Rezultāti

Trīs nedēļas pēc ārstēšanas jūnijā Hanlija dienasgrāmatā ir ierakstīts, ka viņš lidojis uz Bostonu. Līdz 28. jūnija rītam viņš bija ieradies Čērčas Hārvardas laboratorijā, kur divas nedēļas pavadīja pie brīva rakstāmgalda. Ģenētiķis, kuram ir miljoniem NIH stipendiju, ir liela programma, kurā tiek pārbaudītas 45 dažādas gēnu terapijas iejaukšanās ar pelēm, lai noskaidrotu, kas visvairāk pagarina viņu dzīvi vai pat novērš novecošanos.

Bačers ir teicis, ka viņš uzskata, ka gēnu terapija ir nepietiekami novērtēta kā veids, kā pārvarēt vecumu, un tic ne tik tālajam scenārijam, visi lieto gēnu terapiju nevis tādēļ, lai izārstētu hemofiliju, sirpjveida šūnu anēmiju vai kādu citu retu slimību, bet gan lai mainītu novecošanas sekas.

Tas padara Henliju par personu, kas ļoti interesē laboratoriju — viņš ir sava veida apmeklētājs no tuvākās nākotnes. Mēs domājam, ka ir ļoti interesanti dzirdēt par cilvēkiem, kuri pašārstējas ar gēnu terapiju, saka Dhadwar. Šos materiālus ir tik vienkārši iegūt; ir tikai viens solis, lai pateiktu: 'Es sākšu sevi ārstēt.'

Dhadwar man teica, ka laboratorija ir saņēmusi asins paraugus gan no Hanlija, gan Parrisa, un tā veica mērījumus, lai noteiktu, vai viņu ķermenī ir aktīvi jauni gēni. Viņš teica, ka Hanlija gadījumā GHRH līmenis bija paaugstināts, kas liecina, ka terapijai ir bijusi ietekme, lai gan viņš brīdināja, ka viņa rezultāti nav galīgi.

Tā kā neatkarīgie gēnu terapeiti reģistrējās un izkāpa no viņa Hārvardas laboratorijas, es pajautāju Baznīcai, vai tā kļūst par patvērumu cilvēkiem, kuri pārkāpj medicīnas konvencijas, ja ne likumus. Viens reāls risks ir tāds, ka gēnu terapija var kļūt par neapdomīgu un nepierādītu ārstēšanas zonu. Mēs noteikti nemudinām cilvēkus to darīt; patiesībā mēs mudinām viņus to nedarīt, saka Baznīca. Bet viņš nesaprot, kāpēc viņam būtu jāatsakās no iespējas piedāvāt zinātnisku atgriezenisko saiti vai palīdzību: es to neuzskatu par patvēruma piedāvāšanu, bet gan par kritiku.

Neuzvarēts

Daudzās sarunās un e-pastos ar Henliju es bieži prātoju, kāds bija viņa dziļākais motīvs un vai viņš to vispār zināja. Vai tas bija, lai izstrādātu produktus, ko cilvēki darīs mīlestība, kā viņš man teica, it kā viņš būtu plazmīdu Stīvs Džobss? Kad es aprakstīju eksperimentu Grīlijam, juridiskajam ētiķim, viņš teica, ka tas viņam atgādināja Viljama Ernesta Henlija 19. gadsimta dzejoli Invictus. Tas ir tas, kas beidzas, es esmu sava likteņa saimnieks: es esmu savas dvēseles kapteinis.

Varbūt gēnu terapijas veikšana sev bija Henlija veids, kā kontrolēt savu biznesu, veselību un identitāti. Jūsu DNS maiņa ļoti burtiskā veidā maina to, kas jūs esat. Tas arī ļāva viņam spēlēt lielā zinātniskā dīķī kopā ar cilvēkiem, kas nodarbojas ar īstu zinātni, piemēram, tiem, kas strādā Baznīcas laboratorijā. Lai piedalītos šajā spēlē, jums ir jābūt piesaistītam NIH vai Google miljardiem, saka Hanlijs. Tāds kā es, es meklēju lietas, kas ir pierādītas un par kurām esmu pārliecināts, un kā tad mēs to īstenosim?

Tātad, kas notiks tālāk? ASV Pārtikas un zāļu pārvalde varētu iesaistīties, iejaucoties ar brīdinājuma vēstulēm vai apmeklējot vietni, vai pārbaudot viņa ētikas padomi. Plastikas ķirurgs, kura vārdu Henlijs vēlējās paturēt konfidenciāli, varētu saskarties ar jautājumiem no Kalifornijas medicīnas padomes. Uzņēmumi, kas piegādā plazmīdas, varētu sākt rūpīgāk izpētīt, kas pasūta DNS un ko viņi plāno ar to darīt. Vai varbūt varas iestādes vienkārši paskatīsies uz citu pusi, jo Henlijs eksperimentēja ar sevi.

Viņš saka, ka Hanlijs cer uz to, kādu uzmanību cer no investoriem. Varbūt kāds finansēs lielāku pētījumu, vai varbūt kāds turīgs cilvēks ir ieinteresēts maksāt par savu ārstēšanu.

Henlijs lepojas ar paveikto. Viņš izveidoja uzņēmumu, ieguva patentus, nodibināja jaunus kontaktus, identificēja gēnu terapiju, kas cilvēkiem sniedz ticamus ieguvumus, detalizēti pārdomāja riskus un piedāvāja sevi kā novatorisku brīvprātīgo. Gēnu terapijas veikšana sev, Hanlijs saka, koncentrē prātu, tas patiešām ir.

paslēpties