211service.com
Vīruss, kas attīstījies laboratorijā, nodrošina gēnu terapiju tīklenē
Jauns ievadīšanas mehānisms ievada gēnu terapiju dziļi acs tīklenē, lai atjaunotu bojātās gaismas jutīgās šūnas, neprasot ķirurgam izdurt adatu caur šiem smalkajiem audiem. Šī pieeja varētu ievērojami atvieglot iedzimtu acu slimību formu ārstēšanu ar šo pieeju.
Īpaša piegāde: Astoņas nedēļas pēc tam, kad jaunais vīruss tika injicēts pērtiķa acī, tā piegādātā fluorescējošā gēna aktivitāte ir redzama plankumos pāri tīklenei.
Lai gan joprojām lielā mērā eksperimentāla, gēnu terapija pakāpeniski tiek pārvietota uz slimnīcu. Šī tehnoloģija ir iesaistīta aptuveni 2000 pabeigtos un notiekošos klīniskajos pētījumos, un pagājušā gada decembrī Eiropas Savienība apstiprināja vielmaiņas traucējumu gēnu terapijas ārstēšanu (skatiet sadaļu Gēnu terapija uzlabojas, kad ārstēšana saņem Rietumu apstiprinājumu). Taču līdz nesenam laikam lielākā daļa gēnu terapijas ietvēra dabā sastopamu vīrusu izmantošanu, lai nodrošinātu ģenētisko slodzi, saka Deivids Šafers , biomedicīnas inženieris Kalifornijas Universitātē Bērklijā un 2002. g MIT tehnoloģiju apskats Inovators, kas jaunāks par 35 gadiem, kurš bija iesaistīts darbā. Šie vīrusi ir attīstījušies, lai gūtu panākumus dabiskā vidē, un mēs tos izmantojam, lai darītu kaut ko pavisam citu, viņš saka.
Dabiski sastopamie vīrusi, kas izmantoti terapijas ievadīšanai acī, ir jāinjicē tieši bojātajā tīklenē, kas var radīt papildu bojājumus, atdalot gaismu uztverošos fotoreceptorus no to atbalsta slāņa. Lai izveidotu labāku sistēmu, Šafers un kolēģi pievērsās tam, kas pazīstams kā virzīta evolūcija. Pētnieki radīja miljoniem nejaušu adeno saistītā vīrusa variantu, nekaitīgu vīrusu, ko bieži izmanto kā vektoru gēnu terapijā. No šī plašā kopuma viņi galu galā identificēja vienu celmu, kas vislabāk nodrošināja jaunus gēnu ievadīšanu bojātās tīklenēs. Darbs tiek publicēts šodien žurnālā Zinātnes tulkošanas medicīna .
Strādājot ar pelēm, kurām bija divas dažādas ģenētiskās tīklenes slimības formas, Bērklija pētnieki injicēja miljoniem vīrusu šķidrumā, kas aizpilda acs galveno ķermeni. No šī šķidruma dabiski sastopamie adeno-saistītie vīrusi nevar sasniegt tīklenes gaismas jutīgās šūnas, jo tie aizķeras uz citām apkārtējām šūnām. Taču, noņemot grauzēju tīklenes un pārbaudot tās, komanda spēja identificēt celmus, kuriem ir mutācijas, kas ļāva tiem sasniegt kritiskos audus. Procesa atkārtošana noveda pie celma, kas visveiksmīgāk sasniedza peles fotoreceptorus.
Vienā no grupas pētītajiem stāvokļiem, ko sauc par ar X saistītu retinoshizi, slikta gēna kopija, kas veido līmei līdzīgu proteīnu, izraisa tīklenes slāņu plīsumus, kā rezultātā tiek zaudēta redze. Eksperimenti liecina, ka šī gēna darba versija, kas tiek pārnesta laboratorijā identificētajā vīrusā, varētu potenciāli mainīt šo bojājumu.
Vīruss pārnēsāja to pa visu tīkleni, un, tīklenei atkal salīmējoties kopā, tā reakcija uz gaismu atgriezās, saka. Džons Flanerijs , neirobiologs Kalifornijas Universitātē Bērklijā, kurš arī bija iesaistīts darbā. Komanda arī atklāja, ka vīrusu vektors spēj nogādāt gēnu pērtiķa tīklenē, lai gan ne tik efektīvi kā pelēm. Pētnieki pašlaik izmanto virzītu evolūciju, lai atrastu labāko celmu gēnu piegādei primātu tīklenē.
Virzīto evolūciju tagad ir izmantojušas vairākas grupas, un tas ir izrādījies ļoti spēcīgs veids, kā atrast vektorus, kuriem ir jaunas īpašības, kas varētu būt noderīgas gēnu terapijas apstākļos. Marks Kejs , Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas Cilvēka gēnu terapijas programmas direktors. Šī metode jau ir izmantota, lai identificētu inženierijas vīrusus, kas var labāk nodrošināt gēnu terapiju sirdij un citos audos, saka Kay, un, visticamāk, nākotnē tā tiks izmantota plašāk.
Nākamais lielais šķērslis, Keja piebilst, būs pārbaudīt šos DNS nogādājošos vīrusus pacientiem. Viņš saka, ka laboratorijas dzīvnieku rezultāti ne vienmēr atkārtojas cilvēkiem, pat ja tiek izmantotas tuvas sugas.