211service.com
Vīrusu uzbrukums smadzeņu audzējiem
Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem šogad vairāk nekā 21 000 cilvēku tiks diagnosticēts ar kādu smadzeņu vēža veidu. Lai gan labdabīgas formas ir salīdzinoši viegli ārstējamas, ļaundabīgiem audzējiem nepieciešama operācijas, ķīmijterapijas un staru kombinācija. Pat tad audzēja šūnas var palikt dziļi iesūkušās, vairoties un ātri izplatīties caur veseliem smadzeņu audiem.
Vīrusu skats: Jēlas universitātes pētnieki ir ģenētiski izstrādājuši vīrusu (zaļo), kas īpaši uzbrūk smadzeņu audzējiem pelēm (sarkanā krāsā). Vīruss nogalina primārās audzēja masas (B) un migrējošās audzēja šūnas (E), atstājot veselus audus neskartus.
Tagad Jēlas universitātes pētnieki ir atklājuši, ka vīruss, kas ir vienā ģimenē ar trakumsērgu, efektīvi nogalina agresīvu cilvēka smadzeņu vēža formu pelēm. Izmantojot laika intervāla lāzera attēlveidošanu, komanda novēroja, kā vezikulārā stomatīta vīruss (VSV) ātri iekļūst smadzeņu audzējos, selektīvi nogalinot vēža šūnas savā ceļā, vienlaikus atstājot veselus audus neskartus. Kas vēl, Entonijs Van den Pols , vadošais pētnieks un neiroķirurģijas un neirobioloģijas profesors Jēlā, saka, ka VSV spēj pašreplicēties un radīt sekundāras aizsardzības līnijas.
Metastāzējošs audzējs ir diezgan mobils, un ķirurga nazis nevar izvilkt visas šūnas, saka Van den Pols. Vīruss varētu to izdarīt, jo, tā kā vīruss nogalina audzēja šūnu, tas var arī vairoties, un jūs varat beigties ar terapiju, kas pati pastiprinās.
Dažos pēdējos gados zinātnieki ir uzlūkojuši vīrusus kā potenciālus sabiedrotos cīņā pret vēzi. Mayo klīnikas pētnieki izstrādā masalu vīrusu, lai cīnītos pret multiplo mielomu, kaulu smadzeņu vēzi. Un, lai gan dažādas grupas ir redzējušas ierobežotus rezultātus pēc herpes un poliomielīta vīrusu injicēšanas tieši smadzeņu audzējos pelēm, Van den Pols vēlējās atrast efektīvāku vēzi nogalinošu celmu.
Viņa vīrusa kandidāta meklēšana sākās pirms sešiem gadiem, kad viņš kopā ar kolēģiem kultūrā pārbaudīja dažādu vīrusu ietekmi uz smadzeņu audzējiem. Atkārtoti VSV iznāca kaudzes augšgalā. Komanda audzēja vīrusu daudzās paaudzēs, izolējot celmus, kas ātri inficēja vēža šūnas, vienlaikus lēni ietekmējot veselās šūnas. Pētnieki nesen veica visefektīvāko celmu, veicot vairākus testus ar dzīvām pelēm, un viņi ir publicējuši savus rezultātus nesenā žurnāla numurā. Neiroloģijas žurnāls .
Savā eksperimentā komanda pārstādīja glioblastomu - visizplatītāko un agresīvāko cilvēka smadzeņu vēža veidu - peles smadzenēs. Pirms transplantācijas pētnieki ģenētiski modificēja audzēja šūnas, lai izteiktu sarkano marķieri, kas, nonākot smadzenēs, tiktu parādīts lāzera mikroskopijas skenēs. Līdzīgi Van den Pols ievietoja zaļo marķieri VSV šūnās un injicēja vīrusu intravenozi caur asti. Dažu dienu laikā pētnieki novēroja, ka zaļais vīruss atrada ceļu uz smadzenēm un selektīvi infiltrēja sarkanās audzēja masas un atsevišķas audzēja šūnas, vienlaikus izvairoties no normālām šūnām. Van den Pols saka, ka vīrusam inficējot audzējus, vēža šūnas sāk kļūt zaļas, uzbriest, līdz galu galā pārsprāgst.
Tas ir kā balons, saka Van den Pols. Ja turpini pūst tajā gaisu, tas eksplodē. Liemenis joprojām ir tur, bet tas vairs nav balons. Un tās būtībā ir mirušas šūnas, kas vairs nespēj dalīties vai izdzīvot kā neskartas šūnas.
Vēl nav skaidrs, kāpēc VSV ir tik efektīvs audzēju iznīcinātājs, lai gan Van den Polam ir vairākas teorijas. Viens no iespējamiem izskaidrojumiem var būt saistīts ar audzēja vājo asinsvadu sistēmu. Asinsvadi, kas piegādā asinis audzējiem, mēdz būt necaurlaidīgi, ļaujot vīrusam, kas pārvietojas pa asinsriti, šķērsot citādi necaurlaidīgu barjeru smadzenēs, tieši audzējā.
Van den Pols saka, ka VSV var būt vērsta arī uz vēža šūnām audzēja imūnsistēmas raksturīgo defektu dēļ. Parasti vīrusa klātbūtnē normālas šūnas sāk imūnreakciju, ražojot interferonu, olbaltumvielas, kas novērš vīrusu infekciju veselās šūnās. Audzējiem trūkst tik spēcīgas vīrusu aizsardzības, kas nodrošina vieglu vīrusu mērķi.
Ir vairāki apsvērumi, ar kuriem komandai būs jāsaskaras pirms pārejas uz klīniskajiem pētījumiem. Savos testos komanda novēroja dzīvu vīrusa skenēšanu dažas dienas pirms dzīvnieku upurēšanas tuvākai izpētei. Joprojām ir jāredz, kā vīruss iedarbosies uz smadzenēm ilgākā laika posmā.
Turklāt pētnieki izmantoja peles ar novājinātu imunitāti. Lai gan šīs peles joprojām spēj ražot interferonu kā vietējo šūnu aizsardzību, tām ir novājināta sistēmiskā imūnsistēma, kas nespēj ražot B un T šūnas, kas citādi iznīcinātu vīrusus. Van den Pols skaidro, ka šāda novājināta sistēma ļāva komandai ievietot pārstādītus cilvēka audzējus pelēm bez atgrūšanas. Tomēr, lai pārbaudītu vīrusu kā efektīvu terapiju, komandai būs jāpārliecinās, ka normāla imūnsistēma neizdzēš vīrusu, pirms tam ir iespēja iedarboties uz audzējiem.
Ar lielāko daļu šo testu parasti notiek tas, ka jums ir jauks dzīvnieku modelis, kurā vīruss izplatās caur audzēju, saka. Samuels Rabkins , Masačūsetsas vispārējās slimnīcas neiroķirurģijas nodaļas asociētais virusologs. Reālistiskākos modeļos saimniekdatoram var būt reakcija uz vīrusu, kas ierobežo efektu.