Zinātnieki cer pagarināt suņa gadus

KRIS MUKAI



Zinātniekus, kas pēta novecošanos, šobrīd Sietlā saista 20 suņu grupa. Suņi, visi mājas mājdzīvnieki, kas vecāki par sešiem gadiem, ir agrīni testa subjekti zāļu rapamicīna izmēģinājumā. Zāļu darbības veids nav pilnībā izprotams, taču tās ir lietotas gadiem ilgi, lai novērstu transplantēto orgānu atgrūšanu, un laboratorijas pētījumos tas ir pagarinājis dažādu sugu: tārpu, augļu mušu un peļu dzīves ilgumu. Ja tas iedarbosies uz suņiem, veseli brīvprātīgie cilvēki būs nākamās jūrascūciņas.

Faktiski rapamicīns ir viena no vairākām pretnovecošanās zālēm, kas turpmākajos gados var nonākt izmēģinājumos ar cilvēkiem, jo ​​pētnieki uzlabos savu izpratni par novecošanas mehānismiem.



Jau ir zināmas dažas blakusparādības: lielās devās rapamicīns var paaugstināt cukura līmeni asinīs un tādējādi palielināt diabēta risku. Tas izraisa mutes bojājumus, kas pazīstami kā rūsas čūlas. Pētnieki sākotnēji uztraucās, ka, tā kā tas darbojas kā daļa no imūnsupresīvā kokteiļa orgānu transplantācijai, tas palielinātu infekcijas risku. Bet tad a pētījums pagājušajā gadā iekšā Zinātnes tulkošanas medicīna parādīja, ka zāļu atvasinājums, šķiet, uzlabo cilvēka imunitāti pēc vakcinācijas pret gripu.



Zinātnieki nav pārliecināti, kāpēc rapamicīns dažos gadījumos nomāc imūnsistēmu un pastiprina to citos gadījumos. Bet viņi sāk saprast, kā tas var palēnināt novecošanās procesu.

Laika gaitā šūnas degradējas vairāki faktori, tostarp bojāta DNS, nepareizi salocīti proteīni un pārmērīgs iekaisums. Šo deģenerāciju nevar pilnībā apturēt, taču pētnieki ir atraduši pārsteidzoši daudz veidu, kā to palēnināt rauga šūnās un citās dzīvās būtnēs. Šķiet, ka kopīgais pavediens ir kaloriju ierobežojums. Ja pietiekami samazināsiet pārtikas piegādi, virkne bioķīmisku izmaiņu ķermenim tiek pārslēgts sava veida zemāks pārnesums, lai tas varētu nogurt, lai izdzīvotu.

Rapamicīns un citas zāles, kas, šķiet, palēnina dzīvnieku novecošanos, darbojas, izraisot šo pašu bioķīmisko ceļu. Ideja, saka Hārvardas Medicīnas skolas pētnieks Deivids Sinklērs, ir piemānīt ķermenim tā, it kā tam pietrūktu enerģijas, un pielikt vairāk pūļu, lai ilgtermiņā izdzīvotu.



Ilinoisas Universitātes sabiedrības veselības profesors S. Džejs Olšanskis ir atklāts kritiķis par nepārbaudītiem produktiem, ko sabiedrībai pārdod tā, ko viņš sauc par pretnovecošanās industriju. Bet viņš saka, ka ir optimistisks par pašreizējo darbu pie rapamicīna un citas zāles, diabēta ārstēšanas, ko sauc par metformīnu. Šo projektu vadītājus viņš dēvē par īstiem zinātniekiem.

Tomēr ir vērts atzīmēt, ka pat īstu zinātnieku darbs ir radījis vilšanos. 2000. gadu sākumā Sinklērs identificēja fermentu saimi, ko sauc par sirtuīniem, kas kļuva aktīvāki, kad dzīvnieki tika pamudināti dzīvot ilgāk, izmantojot gandrīz bada diētu. Cita grupa konstatēja, ka sirtuīnus var aktivizēt arī sarkanvīna sastāvdaļa, ko sauc par resveratrolu.

Sarkanvīns vai pat resveratrola tabletes izskatījās kā daudz garšīgāka pretnovecošanās stratēģija nekā badošanās. Pamatojoties uz saviem pētījumiem, Sinklērs līdzdibināja uzņēmumu Sirtris Pharmaceuticals, kuru 2008. gadā par 720 miljoniem ASV dolāru nopirka GlaxoSmithKline. Taču neviens nekad nav spējis pierādīt saikni starp resveratrolu un cilvēka mūža ilgumu (skat. Argumentu par novecošanos un Anti-Aging Tabletes). Glaxo slēdza Sirtris 2013. gadā.



Rapamicīns, kas sākotnēji tika izolēts no augsnes baktērijām Lieldienu salā un nosaukts pēc salas vietējā nosaukuma Rapa Nui, ir viena no piecām zālēm, kas pētījumos ir pagarinājušas peļu dzīvi. Bet, iespējams, būs daudz vieglāk panākt dzīves pagarināšanu pelēm nekā cilvēkiem. Stīvens Ostads Alabamas-Birmingemas universitātes pētnieks ir pētījis desmitiem sugu, lai saprastu, kāpēc daži vaļi var dzīvot līdz 200 gadiem, bet laboratorijas pelēm ir paveicies sasniegt divus. Mazajiem zīdītājiem parasti ir īsāks dzīves ilgums nekā lielajiem, un var izrādīties, ka pelēm ir vairāk iespēju uzlabot, jo evolūcija tās optimizēja vairošanai, savukārt mēs jau esam nedaudz labāk sagatavoti ilgstošai izdzīvošanai, saka Austads.

Tomēr viņš un vairāki citi šajā jomā ir optimistiski noskaņoti par rapamicīnu, jo tas pagarināja peles dzīves ilgumu no 9 līdz 14 procentiem, un tas darbojās neatkarīgi no tā, vai peles sāka lietot zāles pusmūžā vai ļoti vēlu savā īsajā mūžā. Turklāt tas novērsa sirds un asinsvadu bojājumus un atmiņas zudumu. Tas liek domāt, ka tas varētu pagarināt laiku, kurā cilvēki ir veseli un funkcionāli, nevis izvilkt lejupslīdes periodu.

Vienīgā cita viela, kas pēdējā laikā ir radījusi tik lielu sajūsmu novecojošo pētnieku vidū, ir diabēta zāles metformīns. Tam ir bijusi tikai neliela ietekme uz pelēm, bet jau ir daudzsološa cilvēkiem. Saskaņā ar 2014. gada pētījumu kad sekoja 7800 diabēta slimnieku, tie, kuri lietoja šīs zāles, ne tikai dzīvoja ilgāk nekā citi cilvēki ar cukura diabētu, bet arī nedaudz ilgāk nekā kontroles subjekti, kuriem nav diabēta. Pētnieki uzskata, ka ir mazāka iespējamība, ka rapamicīnam ir problemātiskas blakusparādības, bet arī mazāka iespēja parādīt dramatiskus rezultātus.



Pat ja šīm zālēm ir pazīmes, kas iedarbojas uz cilvēkiem, joprojām būtu jāizstrādā daudzas detaļas, tostarp, kāda deva jāievada un cik veciem jābūt subjektiem. Bet varbūt pēc trim vai četriem gadiem šie suņi Sietlā sniegs norādes.

Pētījumā iekļauti tikai lielāki suņi, jo tie noveco ātrāk nekā mazi suņi nepilnīgu iemeslu dēļ, saka Vašingtonas Universitātes biologs Mets Kaeberleins, kurš vada pētījumu. Pētnieki plāno sākotnējā posmā sekot līdzi 32 suņiem, pēc tam viņi pārbaudīs datus. Viena ceturtdaļa suņu saņems placebo nevis tāpēc, ka suņi ir pakļauti placebo efektam, bet gan tādēļ, lai novērstu neobjektivitāti saimniekos, kuri regulāri ziņos par savu suņu veselību. Līdz šim īpašnieki nav ziņojuši par ievērojamām blakusparādībām, saka Kaeberleins. Viņš saka, ka pēdējā lieta, ko mēs vēlamies darīt, ir kaitēt cilvēku mājdzīvniekiem.

paslēpties