Džeimsam Elisonam ir nepabeigti darījumi ar vēzi

Kāpēc lielākā daļa pacientu nereaģē uz jaunākajiem līdzekļiem? Autors

• Ādams Pjors arhīva lapa

2017. gada 24. aprīlis

R. Kikuo Džonsons

Dienā, kad ierodos MD Andersona vēža centrā Hjūstonā, lai satiktu Džeimsu Elisonu un viņa ilggadējo līdzstrādnieci Padmaniju Šarmu, viņi nekur nav atrodami. Iepriekšējā dienā viens no viņu kolēģiem man ziņo, ka Villijs Nelsons 60 000 cilvēku priekšā rokfestivālā Ostinā uzaicināja Elisonu uz skatuves, lai sniegtu mutes harmonikas solo. Viņi joprojām ir atpakaļceļā.

Līdz šim Elisone ir gandrīz pieradusi pie slavināšanās. Ir pat kurni, ka viņa darbs vēža imūnterapijā varētu viņam iegūt Nobela prēmiju. Pirms divdesmit gadiem viņš bija pirmais, kurš parādīja, ka ir iespējams pastiprināt ķermeņa reakciju uz vēzi ar zālēm, kas atbrīvo imūnsistēmu, lai tā pati iznīcina audzējus.

Šis stāsts bija daļa no mūsu 2017. gada maija numura

• Skatiet pārējo izdevuma daļu
• Abonēt

Zāles, ko viņš identificēja, lai to izdarītu, ar nosaukumu Yervoy, tika pārdotas 2011. gadā metastātiska ādas vēža ārstēšanai. Laimīgiem pacientiem tas izraisa citādi letālu audzēju izkusumu. Pagājušajā gadā Yervoy un divu jaunāku zāļu pārdošanas apjomi visā pasaulē bija sasnieguši 6 miljardus ASV dolāru gadā, un zāles tika izsniegtas vairāk nekā 100 000 cilvēku. Šī transformējošā jaunā imūnterapijas līdzekļu klase, kas pazīstama kā kontrolpunktu inhibitori, ir atzīts par vissvarīgāko progresu cīņā pret vēzi kopš ķīmijterapijas.

Elisons, kuram ir 68 gadi, ir neizteiksmīgs vīrietis ar vieglu Teksasas pievilcību un baltiem matiem. Viņam joprojām ir grūti neraudāt, kad viņš satiek vēža izdzīvojušos, kurus izglāba viņa atklājums. Bet es biju aizgājusi ar viņu runāt par nepadarītiem darbiem. Tas ir tāpēc, ka par katru brīnumlīdzekli, uz katru Džimiju Kārteru vai 22 gadus vecu melanomas pacientu, kas atvilkts no nāves, ir daudz vairāk cilvēku, kurus neviens nesaprotamu iemeslu dēļ nevar izglābt. No visiem pacientiem, kas šogad mirst no visa veida vēža Amerikā, tikai viens no 12 varētu gūt labumu no jebkādām imūnterapijas zālēm. Daži pat apgalvo, ka tiešais mārketings patērētājiem, tostarp Super Bowl reklāma, ir radījis bīstamas cerības. Pacienti, kuri izmanto savu pēdējo iespēju, visticamāk, nonāks starp lielāko daļu, kuriem tādas zāles kā Elisona slimība vēl nedarbojas.

Elisone ir zinājusi par trūkumiem ilgāk nekā jebkurš cits. Viņš saka, ka tie mazina jebkādu triumfa sajūtu un aizēno viņu apbalvošanas banketos. Dažreiz viņš paliek nomodā naktī. Apmēram 22 procenti melanomas pacientu, kuri saņem vienu ārstēšanas kārtu ar Yervoy, ir dzīvi 10 gadus vēlāk, viņš teica pēc Lasker balvas saņemšanas 2015. gadā un svinīgi piebilda: Mums tas ir jāpanāk, un mums tas ir jādara vairāk vēža veidu.

Džeimss Elisons ar sievu un zinātnisko partneri Padmaniju Šarmu.

MD Andersonā mani iepazīstināja ar to, ko Elisons sauc par platformu. Tas ir liela mēroga darbs, lai noskaidrotu, kāpēc imūnsistēma reizēm darbojas kā ideāls ierocis, bet citos gadījumos tā neiedarbojas. Šarma, Gajānas imigrants un praktizējoša vēža ārste, pārrauga audzēju paraugu ņemšanu no 100 no Andersona 165 vēža pētījumiem, kas ietver imūnterapiju. Pēc tam audus rūpīgi pārbauda viņas laboratorija un Elisona, lai noskaidrotu, kā notiek cīņa. Ko dara imūnā atbilde, kas izraisa audzēja atgrūšanu? Ko dara imūnā atbilde, ka tā pārstāj atgrūst audzēju un [tas] atsāk augt? Šarma jautā. Tie ir lieli jautājumi, kas mums joprojām ir jāsaprot.

Dažiem atbildes nevar sniegt pārāk ātri. Farmācijas rūpniecība un pētniecības iestādes atrodas pašā sprintā uz tūkstošiem klīnisko pētījumu, kuru pamatā ir jauni imūnterapijas līdzekļi. Oktobrī pēc viena rādītāja vairāk nekā 166 736 pacienti tika meklēti, lai aizpildītu vietas pētījumos par zālēm, kas ietver vienu proteīnu, ko sauc par PD-1. Kopējais imūnterapijas izmēģinājumu skaits, iespējams, pārsniedz 3000, saka Džefs Blūstons, Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko imunologs, kurš ir arī Pārkera vēža imūnterapijas institūta prezidents un izpilddirektors.

Taču arvien vairāk pētnieku uztraucas, ka klīnisko pētījumu plūdi ir nesaskaņoti, lieki un potenciāli neproduktīvi. Tas ir tāpēc, ka daudzos gadījumos pamata zinātne joprojām ir maz saprotama. Tas nav ilgtspējīgi, Vēža imūnterapijas biedrības ikgadējās sanāksmes galvenā runātāja Ira Melmana sacīja saviem kolēģiem, kad pagājušajā rudenī uzkāpa uz skatuves. Melmans, biotehnoloģiju lielveikala Genentech viceprezidents, izveidoja bizantiešu diagrammu, kas sastāv no koncentriskiem apļiem, kas piepildīti ar maziem burtiem. Vizuāli milzīgajā slaidā bija redzami izmēģinājumi, kas tiek veikti, lai pārbaudītu imunitāti stimulējošus medikamentus. Viņš teica, ka viņa nozare [met] makaronu šķīvjus pret sienu un cer, ka kaut kas pielips.

Melmans man teica, ka, lai gan Elisons nebija izgudrojis imūnterapiju, viņa zāles bija tās, kas noskaidroja tās potenciālu. Tagad viņš saka, ka Elisona slimība ir viens no nedaudzajiem nopietnajiem centieniem labāk izprast mehānismus, ar kuriem imūnsistēma iznīcina vēzi, un iemeslus, kāpēc tā pārāk bieži tos neredz. Viņš man teica, ka mēs varētu daudz labāk darīt to, kas ir vislabāk pacientiem, vislabāk darīt zinātnei, ja mēs saprotam mehānismus. Jūs varat vienkārši mežonīgi izmēģināt dažādas lietas un cerēt, ka kaut kas darbojas, vai arī varat atgriezties un mēģināt vēlreiz un saprast visa šī pamatojumu. Kamēr mēs to nezinām, mēs īsti nesapratīsim, kāpēc daži reaģē, bet daži ne.

Kontrolpunktu atklāšana

Vēzis Elisonai ir personisks. 10 gadu vecumā viņš turēja savas mātes Konstances roku mazajā Alisā Teksasas štatā un brīnījās par apdeguma pēdām uz augšu un uz leju viņas kaklā. Viņš nebija gaidījis, ka viņa nomirs. Tikai vēlāk viņš uzzināja, ka pēdas bija no radiācijas un ka vēzis viņu ir nogalinājis. Kad viņam bija 15 gadi, vēzis bija apēdis divus viņa onkuļus .

Kad Elisons pirmo reizi sāka plānot zinātnisko karjeru, viņš saka, ka viņš atkāpās no vēža. Toreiz šķita, ka īstu pavedienu bija maz. Un imunoloģijai, jomai, kuru viņš bija izvēlējies, bija īpaša reputācija, jo tā kalpoja par nejēgu, runājot par slimību. Es nevarēju to iegādāties, viņš atceras. Es netaisījos kaut ko ietriekties, kamēr nezināju, kā tas darbojas.

Tolaik, 1970. gados, T šūnas — tās mazās slepkavas, kas ļauj organismam cīnīties ar infekcijām — tika atklātas tikai nesen. Elisone bija aizrāvusies, uzzinot, ka ir molekulārā līmeņa sargi, kas patrulēja cilvēka ķermenī, meklējot problēmas — ja viņi redz kaut ko nepareizu, viņi vienkārši ar to tiek galā. Viņš domāja: kas var būt foršāks par to?

Astoņdesmito gadu beigās Džeimss Elisons sāka pētīt T-šūnu uzvedības molekulāro pamatu.

Šādu imūnšūnu esamība radīja acīmredzamu jautājumu: ja T šūnas tika izveidotas, lai aizsargātu ķermeni, nogalinot inficētās un slimās šūnas, kā vēzis varēja no tām izvairīties? Līdz tam laikam bija mājieni, ka dažreiz audzēji patiešām padevās. 19. gadsimtā ķirurgi vēža slimniekus inokulēja ar karstumā nogalinātām baktērijām, un rezultāti bija pretrunīgi. 1980. gadā a Laiks žurnāla vāks akcentēja zinātnisko neprātu ap molekulu, ko sauc par interferonu, kas liek imūnsistēmai pārspīlēt. Taču ārstēšana bija neselektīva, jo tā varēja kaitēt cilvēkam, kā arī izārstēt. Tas bija traki, jo cilvēki darīja lietas un nesaprata, kā viņi strādā, atceras Elisone. Cilvēki vienkārši teica: 'Ak, nu. Tas izraisa T šūnu augšanu. Tāpēc mēs to ieliekam cilvēkos.

Vēža ārstēšanas laika līnija

• Vairāk nekā 150 gadus ārsti iemācījās ārstēt vēzi ar operāciju, rentgena stariem, ķīmijterapiju un vakcīnām. Imūnterapija ir jaunākais ierocis arsenālā.

Tā vietā Elisons sāka pētīt molekulāros receptorus, kas atrodas uz T šūnas virsmas. Viens no viņa svarīgākajiem atklājumiem bija atrast receptoru, ko sauc par CD28, kas darbojas kā gāzes pedālis. Kad tas tiek saderināts, tas ir viens no diviem galvenajiem signāliem — papildus receptoram, kas faktiski nofiksējas audzēja šūnā un darbojas kā aizdedzes slēdzis —, ka T šūnai ir jāuzsāk uzbrukums.

Tomēr pat tad, kad šie slēdži tika pārslēgti ieslēgtā pozīcijā, šādi uzbrukumi bieži bija īslaicīgi un dažreiz neizdevās sākt vispār. Līdz 1992. gadam Elisons domāja, ka varētu būt trešais slēdzis. Visticamākais kandidāts: CTLA-4, noslēpumains receptors, kas dažkārt tiek pamanīts uz T šūnām. Bet gan Elisons, gan Blūstons, UCSF imunologs, atklāja, ka šī molekula uzvedās negaidīti. Kad olbaltumvielas saistījās ar to, tas neieslēdza T šūnu, bet gan to izslēgts . Šīs molekulārās bremzes sauca par kontrolpunktiem.

1880u20131957

• c. 1880: Ķirurgs Viljams Stjuarts Halsteds apgalvo, ka vēža atkārtošanās pēc operācijas ir saistīta ar pēdām, kas paliek. Viņš palīdz radikālas mastektomijas pionieris.

• 1896. gads: Emīls Grūbe izmanto rentgena cauruli, lai veiktu staru terapiju Rouzai Lī, četru bērnu mātei ar krūts vēzi.

• 1949: FDA apstiprina sinepju gāzi kā pirmo ķīmijterapiju pēc tam, kad ir pierādīts, ka tā iznīcina ļaundabīgos baltos asinsķermenīšus limfomas pacientiem.

• 1957: Sietlā tiek veiktas pirmās kaulu smadzeņu transplantācijas. Lai gan visi seši pacienti mirst 100 dienu laikā, šī tehnika ir izrāviens.

Zinātnieki vēlāk pierādīja, kāpēc evolūcija varēja dot priekšroku kontrolpunktiem. Kad viņi radīja peles, kurām trūka CTLA-4, viņu T šūnas pēc infekcijas uzbruka viņu pašu ķermenim. Bez izslēgšanas slēdža peles nomira dažu nedēļu laikā no masīvas autoimūnas slimības, atceras Blūstons.

Sākotnēji Bluestone redzēja iespēju izstrādāt jaunus imūnsistēmu nomācošu medikamentu veidus, piemēram, orgānu transplantācijas pacientiem. Bet Elisone redzēja citu iespēju. Šo bremžu atlaišana var stiprināt imūnsistēmas reakciju pret vēzi. Viens no Elisona absolventiem jau bija izstrādājis antivielu, kas spēj pieķerties T šūnas CTLA-4 receptoriem, būtībā traucējot slēdzi. . Elisone uzdeva postdoktam injicēt antivielu pelēm, kurām bija audzēji. Rezultāti, viņš atceras, bija iespaidīgi.

Audzēji tika izārstēti, saka Elisons. Es domāju, ka tas bija 100 procenti un nulle procenti — statistika nav nepieciešama.

Brīnumzāles

Šīs zāles, pirmās no kontrolpunkta inhibitoriem, kļūs pazīstamas kā ipilimumabs vai Yervoy, un tagad tās pārdod Bristol-Myers Squibb, farmācijas uzņēmums, kura galvenā mītne atrodas Manhetenā. Pētījumi ar cilvēkiem tika sākti aptuveni 2000. gadā ar 14 pacientiem, kurus skārusi metastātiska melanoma un kuri pēdējās dienas pavadīja slimnīcā. Taču pēc tiesas procesa sākuma trīs viņu audzēji saruka. Elisone, kura 2004. gadā pārcēlās uz Ņujorkas Slouna Keteringas memoriālu, lai būtu tuvāk izmēģinājumiem, drīz vien satika vienu no pacientiem, kuru viņa zāles bija izglābušas. Šaronai Belvinai bija 20 gadi, viņa tikko bija pabeigusi koledžu un apprecējusies, kad viņas plaušās, aknās un smadzenēs parādījās metastātiskas melanomas. Viņa bija termināla brīdī, kad ārsts viņu iesaistīja pirmajā II fāzes klīniskajā pētījumā. Dienā, kad Elisone viņu satika, viņai gadu bija remisija.

[Mēs] tikai šņukstējām, un visi bija patiesi priecīgi.

Viņa mani apskāva, Elisone atceras. Viņas vīrs mani apskāva, un viņas māte un tēvs bija tur, un viņi visi mani apskāva. Tā bija tikai šņukstēšana, un visi bija patiesi priecīgi. Es devos uz savu biroju, un man bija daudz ko pārdomāt. Es raudāju visu ceļu uz turieni.

Elisons saka, ka līdz tam laikam viņš apzinājās savu narkotiku ierobežojumus. Tas nepalīdzēja visiem, un tas nedarbojās lielākajā daļā vēža gadījumu. Un, ja viņam vajadzēja atgādinājumu par likmēm, tas notika 2005. gadā, kad Elisones brālis pēc astoņiem gadiem pamira no prostatas vēža. Tajā pašā gadā ārsti atklāja agrīnas stadijas vēzi pašas Elisones prostatā. Viņam bija operācija, nevis nejauša narkotiku ārstēšana.

Tiklīdz vēža pētnieki uzzināja, ka Yervoy strādā ar dažiem iepriekš neārstētiem pacientiem, bet ne uz citiem, daudzi uzdeva acīmredzamu jautājumu: vai ķermenim bija vairāk nekā viens kontrolpunkts? Vēl viena molekula, ko sauc par PD-1, tika ātri identificēta un veiksmīgi mērķēta ar kontrolpunktu inhibitoriem. Allison’s Yervoy 2011. gadā apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde pacientiem ar melanomu. Trīs gadus vēlāk FDA apstiprināja Merck PD-1 inhibitoru pembrolizumabu (Keytruda) un līdzīgu medikamentu, arī no Bristol-Myers Squibb, ko sauc par nivolumabu (Opdivo). Kopš tā laika viens vai abi ir apstiprināti dažu veidu plaušu vēža, nieru vēža un Hodžkina limfomas ārstēšanai, radot vissvarīgāko jauno vēža medikamentu klasi gadsimta laikā.

Gatlinga lielgabals

Dienā, kad ierados MD Andersonā, lai apceļotu platformu, Argentīnas imunologs Luiss Venss mani sagaidīja dienasgaismas apgaismotā gaitenī. . Mūsu pirmā pietura bija laboratorija, kurā viņš atvēra ledusskapja izmēra mašīnas durvis, lai atklātu 28 melnus balonus, kas izvietoti ap centrālo centrmezglu, līdzīgi kā Gatlinga pistoles cilindri. Kad nonāk vēža paraugi, tos apstrādā ar fluorescējošām antivielām, kas paredzētas pielipšanai pie CTLA-4, PD-1 un citām molekulām uz imūno šūnu virsmas. Pēc tam iekārta dažu sekunžu laikā var izmantot lāzeru, lai skenētu visas aptuveni 10 000 biopsijas šūnas, tās saskaitītu un atdalītu pēc veida. Venss to salīdzināja ar daudzkrāsainu galda tenisa bumbiņu sijāšanu.

Netālu esošajā laboratorijā viens no viņa kolēģiem Horhe Blando novirzīja mani uz mikroskopu, caur kuru es varētu redzēt notiekošas šūnu kaujas panorāmu. Priekšmetstikliņā bija kaulu smadzeņu šķēle, kurā bija audzēji. Tās varēja atpazīt pēc lielākām, pilnīgākas formas šūnām. Starp tām bija mazās imūnās šūnas, kas iekrāsojušās brūnā krāsā, kas bija iefiltrējušās un sākušas uzbrukt. Likās, ka citi lidinās ap perifēriju. To, vai audzējs tiks uzvarēts, ir atkarīgs no tā, cik daudzi galu galā iekļūst un cik ilgi viņi izdzīvo, lai turpinātu cīņu.

Tas, ko jūs skatāties vēža gadījumā, ir dabiskā atlase lielā ātrumā, saka Vence. Ārstējot to ar ķīmijterapiju, iespējams, jūs iznīcināsit 99 procentus audzēja. Bet atlikušais 1 procents ir izturīgs pret ķīmijterapiju. Tas ir tas, kas ataug un būtībā jūs nogalina. Tas izskaidro, kāpēc pat jaunākās mērķtiecīgās zāles — tās, kas paredzētas ļoti specifisku molekulu iedarbībai uz, piemēram, krūts vēža šūnām — parasti pagarina pacientu dzīvi tikai par dažiem mēnešiem.

1981-20132006

• 1981. gads: Vakcīna pret B hepatītu, kas izraisa aknu vēzi, kļūst par pirmo pretvēža vakcīnu, kas nonāk tirgū ASV.

• 1995: Džeimss Elisons atbrīvo peles no audzējiem, izmantojot jauna veida ārstēšanu, kas atbrīvo imūnsistēmu: kontrolpunkta inhibitoru.

• 1997: Antiviela rituksimabs ir apstiprināts ne-Hodžkina limfomas ārstēšanai. Tas ir pirmais molekulāri mērķtiecīgais vēža medikaments.

• 2006: Vēzis ieiet genoma laikmetā. Džona Hopkinsa zinātnieki izmanto ātrgaitas DNS sekvencēšanu 22 audzējiem.

• 2006. gads: sākas masveida vakcinācija pret cilvēka papilomas vīrusu, kas ir dzemdes kakla vēža izraisītājs.

Tomēr Venss un citi uzskata, ka imūnsistēma pēc savas būtības spēj pamanīt un pretoties jebkurai vēža veiktajai kustībai. Kā citādi izskaidrot, kā daži progresējoši melanomas pacienti, kuriem bija audzēji plaušās vai smadzenēs, ir brīvi no slimībām gadus pēc Yervoy infūziju kursa? Vence saka, ka imūnterapijas skaistums ir tāds, ka imūnsistēma var attīstīties vienlaikus ar audzēju. Tas var daudz vieglāk sekot līdzi.

Platformas ideja bija Šarmai. Kad viņa to sāka, daži brīvprātīgie vēl saņēma Yervoy, tolaik salīdzinoši jaunu un nepierādītu narkotiku. Tāpēc Šarma pārliecināja pacientus, kuriem bija paredzēts ķirurģiski izņemt mazāk nopietnus audzējus, lietot nelielas devas. Pirms zāļu ievadīšanas tika savākts biopsijas paraugs. Pēc tam, salīdzinot sākotnējo vēzi un izgriezto audzēju, laboratorija varētu izmantot jaunākās tehnoloģijas, lai izsekotu imūnās atbildes reakcijai un sāktu pārbaudīt, kāpēc tā ne vienmēr strādāja. Šarmas pirmais atklājums nāca diezgan ātri. Urīnpūšļa vēža audos, kas ārstēti ar CTLA-4 antivielām, Gatlinga pistoles rādījumi parādīja, ka T šūnas, kurām ir molekula, ko sauc par ICOS, nav iekļautas diagrammās. Šarmas reakcija bija pacilātība, kas sajaukta ar apjukumu. T šūnas ar ICOS uz tām iepriekš tika atrastas tikai sīkajos limfmezglu maisiņos, kas pazīstami kā folikuli, un tika uzskatīts, ka tās nomāc imūnās atbildes, nevis uzlabo tās. Elisons nolēma izstrādāt peles, kuru audzēji izraisīja ICOS. Viņu audzējos CTLA-4 bija četras reizes efektīvāks. Izrādās, ka ICOS bija daļa no kaskādes, kas lika T šūnām efektīvāk uzbrukt audzēja šūnām.

MD Andersonā, kur atrodas Džeimsa Elisona laboratorija, pētnieki pēta, kāpēc daži cilvēki negūst labumu no imūnterapijas.

Es nespēju noticēt, ka mēs to palaidām garām, Elisone atceras, ka stāstīja Šarmai. Tas ir pārsteidzošs. Līdzstrādnieks viņu bija uztvēris un jutās aizrautīgs. Viņi vairāk laika pavadīja kopā, runāja pa tālruni un strādāja pie zinātnes. Tagad viņš izpļāpājās: es tevi mīlu! Šarma atceras, ka turpināja sarunu tā, it kā nekas nebūtu teikts. Bet viņš to bija teicis. Pāris apprecējās nelielā ceremonijā 2014. gadā.

Ar Bostonas riska kapitāla uzņēmuma Third Rock Ventures palīdzību viņi arī nodibināja uzņēmumu Jounce Therapeutics, kas izstrādā zāles ICOS līmeņa paaugstināšanai. Pārbaudes ar cilvēkiem tika uzsāktas pagājušajā gadā, un, lai gan ir pāragri zināt, kā zāles darbojas, šī ideja jau ir bijusi izdevīga. Jounce publiskoja janvārī, piesaistot 117 miljonus ASV dolāru. Tagad Šarma brauc ar Teslu ar tualetes plāksnīti, uz kuras rakstīts ICOS. Uz Elisona Porsche uz plāksnītes ir rakstīts CTLA4.

Paisuma vilnis

Tajā pašā sanāksmē, kurā Melmens nosodīja nozari par spageti mešanu, es redzēju Elisonu saspiedāmies pie iPad ar citu zinātnieku, apspriežot dažus no jaunākajiem atklājumiem, ko viņš, Blando un Šarma ir izdarījuši, izmantojot savu platformu. Viņi ir pētījuši prostatas vēzi, kurā, šķiet, vēl neviena kontrolpunkta zāles nedarbojas. Mēs atklājām, ka prostatas vēzis imunoloģiski ir gandrīz tuksnesis, saka Elisons. Tas ir ļoti auksts audzējs. Tur nav daudz. Bet Blando mikroskops ir atklājis, ka divas zāles kopā var radīt atšķirību. Viņš atklāja, ka Yervoy ir nepieciešams, lai T šūnas iedzītu audzējā, savukārt PD-1 zāļu pievienošana nodrošina, ka tās sāk nogalināt. Pamatojoties uz šiem rezultātiem un turpmākajiem pētījumiem, Šarma un Elisons pārliecināja Bristol-Myers apvienot šīs zāles klīniskais pētījums progresējoša prostatas vēža ārstēšanai.

Es nespēju noticēt, ka mēs to palaidām garām. Tas ir pārsteidzoši... ES TEVI MĪLU!

Daudzos imūnterapijas pētījumos nav tik daudz jaunu preklīnisko pētījumu. Viens no iemesliem ir tas, ka zāļu uzņēmumi joprojām izmanto sākotnējos kontrolpunktu atklājumus. Bristol-Myers's Opdivo divu gadu laikā ir apstiprināts astoņām dažādām vēža indikācijām, un tam ir jābūt rekordam. Zinātnes klīniskās pielietošanas temps ir daudz ātrāks nekā laboratorijas mehānismu izpratne, saka Gregorijs B. Lesinskis, Emory universitātes Vinša vēža institūta zinātnieks.

2011-20132016

• 2011: Ipilimumabs jeb Yervoy ir apstiprināts progresējošas melanomas ārstēšanai. Tas ir pirmais kontrolpunkta inhibitors, kas sasniedzis tirgu.

• 2015. gads: bijušajam prezidentam Džimijam Kārteram, kuram ir 91 gads, ir melanoma aknās un smadzenēs. Kontrolpunkta zāles atstāj viņu bez vēža.

• 2016. gads: Atzīstot apbrīnojamos sasniegumus imūnterapijas jomā, prezidents Baraks Obama un viceprezidents Džo Baidens paziņo par jaunu mēnesi vēža izārstēšanai.

Taču sacīkstes priekšā zinātnei var radīt arī milzīgus sodus. Pagājušajā vasarā Opdivo kā progresējoša plaušu vēža pirmās izvēles ārstēšanas tests izraisīja vienu no lielākajiem fiasko uzņēmuma vēsturē. Bristole bija organizējusi izmēģinājumu, kas, meklējot lielāko tirgu, būtībā apņēma visus interesentus. Tā konkurents Merck izvēlējās pārbaudīt savas zāles tikai tiem plaušu vēža pacientiem, kuru biomarķieri norādīja, ka viņi visticamāk reaģēs. Kad Merck jūnijā ziņoja par saviem rezultātiem, tie bija tik labi, ka neatkarīgi monitori teica, ka pacienti kontroles grupā, kas lieto ķīmijterapiju, varēja nekavējoties pāriet uz jauno medikamentu. Pēc tam augustā Bristole atzina, ka pašas veiktā pārbaude nav uzrādījusi labumu. Uzņēmuma akcijas samazinājās par 20 procentiem, un Bristoles pētniecības un attīstības vadītājs galu galā atkāpās no amata.

Imūnterapijas atdzimšana tagad ietver vīrusus, kas cīnās pret vēzi, ģenētiski pārprogrammētas T šūnas un vakcīnas, kas izstrādātas, lai padarītu audzējus redzamākus imūnsistēmai. Izpratne par labāko veidu, kā to visu apvienot, ir viens no svarīgākajiem uzdevumiem. Reizēm jaunu aktivitāšu eksplozijai ir bijusi tendence samazināt Elisona zāļu nozīmi. Lai gan tas joprojām ir miljarda dolāru gada grāvējs, Yervoy tagad tiek izrakstīts retāk, daļēji blakusparādību dēļ. Kāds analītiķis to nosauca par imūnterapijas iPod — produktu, ko aizēno tā izraisītās revolucionārās domāšanas izmaiņas. Melmans saka, ka tā nozīmi būtu grūti pārvērtēt, ņemot vērā to, ko tā ir paveikusi, lai izkristalizētu visas pārējās darbības. Manuprāt, ideja, ka imūnsistēma varētu būt vērsta uz vēzi, nesākās ar Džimu. Bet lauks to darīja.

Saistīts stāsts

Lasiet tālāk Viņš noskatījās, kā viņa brālis mirst no vēža, ko nevar izārstēt ar zālēm. Tagad viens no pasaulē slavenākajiem vēža pētniekiem saka, ka ir pienācis laiks īstenot plānu B.

Reizi gadā Elisone iepako izpārdotu vietu Amerikas vēža izpētes biedrībā. Tur viņa grupa Checkpoints spēlē ārstiem un zinātniekiem, no kuriem gandrīz visi ir pievērsušies imūnterapijai. Tomēr Elisone joprojām atceras recenzentu, kurš pirms divām desmitgadēm lika kādam žurnālam noraidīt viņa izrāvienu rakstu, jo mēs visi zinām, ka imūnterapija ir muļķīga. Tas nekad nav strādājis.

Tagad, kad imūnterapija izskatās kā nākotne, cik tālu tā var iet? Kamēr es stāvēju kopā ar Elisonu un Šarmu MD Andersona autostāvvietā un atvadījos, viņi šķita cerīgi. Elisone paķēra papīra lapu un uzskicēja grafiku. Sāciet ar visiem, kam ir vēzis, viņš teica. Pēc tam, izejot pa labi, izsekojiet izdzīvojušos: cik palikuši pēc diviem mēnešiem, sešiem mēnešiem, gada. Tā ir līnija, kas lielākajai daļai progresējošu vēža gadījumu nerimstoši nokrīt putekļos. Bet imūnterapija paceļ līkni. Melanomas gadījumā ir arvien vairāk ilgstoši izdzīvojušo. Elisone to sauc par astes celšanu.

Galu galā mērķis ir mēģināt panākt pēc iespējas augstāku izdzīvošanas līmeni pēc iespējas vairāk dažādu vēža veidu, viņš saka. Elisons beidzot ir iegādājies briesmoni, kas aptumšoja viņa bērnību. Un viņš negrasās atlaist.

Ādams Pjors ir autors Body Builders: Inside the Science of Engineered Human .

paslēpties