FDA balsojums nosaka gēnu terapijas nākotni

Fonds cīņai pret aklumu

Vēl pirms pieciem gadiem Elisones Koronas dzīvi tumsa tumsa. Viņa piedzima ar iedzimtu acu slimību, ko sauc par Lēbera iedzimto amaurozi, viņa tik tikko spēja atpazīt krāsas un varēja redzēt tikai cilvēku aprises — nekad viņu sejas vaibstus vai izteiksmes. Viņa saka, ka tas bija kā dzīvot pusdzīvi.

2012. gadā viņa pievienojās klīniskajam pētījumam un saņēma dzīvi mainošu eksperimentālu ārstēšanu, ko sauc par gēnu terapiju. Viņai tagad ir 25, un viņa saka, ka viņas redzes uzlabošanās ir bijusi krasa. Viss ir gaišāks. Viņa var redzēt tekstūras. Viņa var pateikt, vai viņas māte ir priecīga vai skumja, tikai paskatoties uz viņas seju.

Gēnu terapija, ko saņēma Corona, tagad ir soli tuvāk, lai tā būtu pieejama lielākam skaitam pacientu. Ceturtdien neatkarīga ekspertu komiteja nobalsoja ar 16:0, vienbalsīgi iesakot ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei apstiprināt ārstēšanu, ko sauc par Luxturna un ko izstrādājusi Filadelfijā bāzētā Spark Therapeutics.

Jau sen tika gaidīts, ka Luxturna būs pirmā gēnu terapija, kas nonāks tirgū ASV, taču augustā titulu ieguva jauna ārstēšana, kas ģenētiski modificē pacienta imūnās šūnas, lai cīnītos pret vēzi, un tā kļuva par to, ko FDA nosauca par pirmo gēnu terapiju. Ja tas tiks apstiprināts, Luxturna būtu pirmā ārstēšana ASV, kas paredzēta iedzimtas ģenētiskas iezīmes labošanai. FDA līdz 12. janvārim jāizlemj, vai dot tai zaļo gaismu.

Līdz šim terapija ir devusi ievērojamus rezultātus. Tā dēļ redze ir uzlabojusies vairāk nekā diviem desmitiem bērnu un pieaugušo. Taču joprojām ir jautājumi par to, vai tā ietekme ir ilgstoša un cik tas maksās. An FDA dokuments Šīs nedēļas sākumā publicētie dati norāda, ka nav pieejami ilgtermiņa dati. Kas attiecas uz cenu, viena analītiķa prognoze piesaista to aptuveni 400 000 USD apmērā par katru aci, un citi lēš, ka tas varētu būt tikpat dārgs kā USD 1 miljons abām acīm.

Gadu desmitiem gēnu terapija ir iztēlota kā veids, kā ārstēt un, iespējams, izārstēt nopietnas ģenētiskas slimības (sk. 10 Breakthrough Technologies 2017: Gene Therapy 2.0). Tradicionālā gēnu terapijas ideja ir izmantot inženierijas vīrusu, lai pacientam ar kļūdainu versiju piegādātu veselīgu gēna kopiju. Šīs pieejas mērķis ir novērst slimību tās ģenētiskajā saknē, nevis tikai atvieglot simptomus, kā to dara lielākā daļa zāļu.

Ketrīna High, Filadelfijā bāzētās Spark Therapeutics prezidente un galvenā zinātniskā darbiniece, un Džefs Marraco, uzņēmuma izpilddirektors. Spark Therapeutics

Džefs Marraco, Spark Therapeutics izpilddirektors, saka, ka Luxturna apstiprināšana iezīmēs jaunu ēru medicīnā. Es uzskatu, ka šādi medicīna būs nākamos 20, 30, ja ne 50 gadus, viņš saka. Es domāju, ka šis ir laikmeta sākums, kas būtiski mainīs medicīnu.

Uzņēmuma terapija ir paredzēta, lai fiksētu mutāciju gēnā, ko sauc RPE65 , kas sniedz norādījumus normālai redzei nepieciešamā proteīna pagatavošanai. Šī gēna mutācijas izraisa Lēbera iedzimtu amaurozi un citus tīklenes traucējumus, tostarp dažus pigmentoza retinīta veidus.

Ārstēšana darbojas, pārvietojot miljardiem izstrādātu vīrusu daļiņu, kas satur pareizu vīrusa kopiju RPE65 gēns cilvēka tīklenes šūnām. Tas tiek injicēts tieši acī, veicot ātru procedūru.

Klīniskā pētījumā gēnu terapija uzlaboja redzi 27 no 29 ārstētajiem pacientiem jeb aptuveni 93 procentiem. Zinātnieki pārbaudīja dalībnieku redzi, liekot viņiem iziet šķēršļu joslu vājā apgaismojumā. Gadu pēc ārstēšanas 21 no ārstētajiem jeb 72 procenti joprojām spēja veiksmīgi virzīties uz kursu.

Spark domā, ka aptuveni 6000 cilvēku visā pasaulē būs piemēroti tās gēnu terapijai, tostarp 1000 līdz 2000 cilvēku ASV. Lielākā daļa no šiem pacientiem laika gaitā zaudētu vājo redzi, kas galu galā novedīs pie pilnīga akluma. Cilvēkiem ar ģenētisku mutāciju nav apstiprinātu zāļu.

Vēl ilgi

Žans Benets, ārsts un zinātnieks no Pensilvānijas universitātes, kurš bija aizsācējs gēnu terapijai, kas galu galā kļūs par Luxturna, saka, ka Spark gaida apstiprinājumu, kas tiek gatavots ilgu laiku.

Benneta un viņas kolēģi sāka pētīt gēnu terapiju iedzimtām tīklenes slimībām deviņdesmitajos gados. Viņi sāka ar mēģinājumu izdomāt, kā laboratorijā ražotu DNS nogādāt pētniecisko suņu tīklenē. Benneta atceras, ka 2000. gada jūlijā viņas komanda pirmo reizi ārstēja trīs suņus ar viņu izveidoto agrīnu gēnu terapiju.

Viņi bija ārkārtīgi bailīgi un nobijušies, jo nevarēja redzēt, saka Benets. Pēc tam, kad viena acs tika apstrādāta ar pareizu gēna kopiju, visa viņu uzvedība mainījās. Viņi sāka skriet apkārt un spēlēties. Tas patiešām bija acīmredzams, ka tam ir pozitīva ietekme.

Benneta un viņas kolēģi bija sajūsmā. Taču šos agrīnos daudzsološos rezultātus mazināja traģēdija. Iepriekšējā gadā, 1999. gadā, gēnu terapijas eksperimentā, kura mērķis bija ārstēt viņa ģenētisko aknu slimību, nomira 18 gadus vecs pacients vārdā Džese Dželzingers. Pēc tam, 2000. gadu sākumā, gēnu terapijas izmēģinājumā iesaistītajiem bērniem ārstēšanas rezultātā attīstījās leikēmija. Tiesa tika pārtraukta. Gēnu terapijas uzņēmumi tiek slēgti. Benets nevarēja iegūt finansējumu, lai turpinātu pētījumu.

Viņa saka, ka tas nebija ļoti populārs gēnu terapijas laiks.

Visbeidzot, 2005. gadā viņa un viņas komanda sadarbojās ar Filadelfijas Bērnu slimnīcas izmeklētājiem, kurus vadīja Ketrīna High, tagad Spark Therapeutics prezidente un galvenā zinātniskā darbiniece. Benets saka, ka High pārliecināja slimnīcu ieguldīt gēnu terapijas pētījumos laikā, kad lauks bija atdzisis. Slimnīca nolīga pētniekus no uzņēmumiem, kas bija salocījuši un uzsākuši klīniskos pētījumus.

Saistīts stāsts

Saistīts stāsts

Vairāk labu ziņu nāca pēc tam, kad drošības pētījumi parādīja, ka pētījuma dalībniekiem, kuri saņēma acu terapiju, bija maz blakusparādību. 2013. gadā uzņēmums Spark Therapeutics sāka darbu ar USD 50 miljoniem no Bērnu slimnīcas.

Es domāju, ka jau no paša sākuma mēs visi bijām pārliecināti, ka tas darbosies un ka tas būs droši. Ir ļoti patīkami sasniegt šo punktu, saka Benets.

Spark panākumi ir veicinājuši interesi par gēnu terapiju. Saskaņā ar nozares grupas Šūnu un gēnu terapijas aliansi datiem gēnu terapijas uzņēmumi 2017. gada otrajā ceturksnī ieguva gandrīz 1,2 miljardus ASV dolāru, kas ir par 56 procentiem vairāk nekā 2016. gada tajā pašā ceturksnī. Pašlaik tiek veikti 504 gēnu terapijas klīniskie pētījumi. visā pasaulē, tostarp 34 testēšanas visprogresīvākajos posmos, norāda organizācija. Lielie farmācijas uzņēmumi tagad pat interesējas par gēnu terapiju.

Stīvens Rouzs, galvenais pētnieks no fonda Fighting Blindness, kas arī atbalstīja agrīnus pētījumus par tīklenes slimību gēnu terapiju, saka, ka Spark terapijas apstiprināšana būtu ilgas vēstures rezultāts. Viņš saka, ka tas paver durvis citām gēnu terapijām, kas galu galā varētu ārstēt vairāk nekā 225 ģenētiskās mutācijas, par kurām zināms, ka tās izraisa aklumu.

Bažas par cenu

Eiropā jau ir apstiprinātas divas gēnu terapijas citām iedzimtām slimībām: Glybera, kas paredzēta retai vielmaiņas slimībai, un Strimvelis imūndeficīta veidam. Kopš tā laika Glybera ir izņemta no tirgus zemā pieprasījuma dēļ (skatiet The World's visdārgākās zāles ir krūtis). Kad terapija tika apstiprināta Eiropā, tās ražotājs UniQure noteica cenu 1 miljona ASV dolāru apmērā.

Strimvelis, ko tirgo GlaxoSmithKline, maksā 594 000 eiro jeb aptuveni 700 000 USD, taču tam ir naudas atdošanas garantija, ja pacienti netiek izārstēti.

Pēc tam, kad FDA augustā apstiprināja savu pirmo gēnu terapiju Kymriah, ražotājs Novartis noteica cenu 475 000 USD apmērā. Uzņēmums ir pamatojis cenu, sakot, ka Kymriah ir ļoti personalizēta un sarežģīta ražošanā. Lai izveidotu terapiju, kas ārstē bieži letālu bērnības leikēmijas veidu, pacienta imūnās šūnas tiek ekstrahētas un ģenētiski pārveidotas ārpus ķermeņa, pirms tās tiek ievadītas atpakaļ pacientam. Novartis ir teicis, ka maksa netiks iekasēta, ja ārstēšana nedarbosies mēneša laikā.

Šo citu gēnu terapiju augstā cena liecina, ka ārstēšana ar Spark, iespējams, arī būs dārga, saka Abdhish Bhavsar, tīklenes speciālists un Amerikas Oftalmoloģijas akadēmijas klīniskais pārstāvis.

Mums ir jābūt apzinīgiem par cenu, viņš saka. Es ceru, ka tas nav sasniedzams pacientiem, jo ​​tas būtu žēl.

Marrazzo ir atteicies pateikt, cik daudz Luxturna maksās, taču viņš saka, ka Spark veido programmu, lai būtiski kompensētu pacientu izmaksas, kas rodas no kabatas. Viņš saka, ka šī programma palīdzēs samaksāt par pacientiem, kuri dodas uz kādu no aptuveni sešiem ASV centriem un uzturas netālu no tiem, kur būs pieejama terapija. Pagaidām nav zināms, vai Luxturna segs apdrošināšanas kompānijas.

Neatkarīgi no cenas, terapija nebūtu tieša ārstēšana. Tas nesniedz pacientiem 20/20 redzi, un, lai gan tas nedaudz uzlaboja dažu izmēģinājuma dalībnieku redzes asumu vai asumu, uzlabojums netika konstatēts kā statistiski nozīmīgs.

Zinātnieki arī nezina, cik ilgi saglabājas Luxturna priekšrocības. Uzņēmums ir sekojis pacientiem, kuri saņēma gēnu terapiju, tikai dažus gadus.

Korona saka, ka cenšas nedomāt par iespēju, ka terapija varētu beigties. Viņa uzskata, ka pat tad, ja tā notiks, ārstēšana būs tā vērta.

Pat ja es zaudēju savu redzi, kad esmu vecāks, viņa saka, man ir pāris gadi, kas man nebūtu bijuši.

Redaktora piezīme: Šis stāsts tika atjaunināts, iekļaujot FDA padomdevēja paneļa ieteikumu par Luxturna.

paslēpties