Kāpēc vakcīnu sajaukšana varētu palīdzēt uzlabot imunitāti?

Ms Tech | Envato

Tagad visā pasaulē tiek izmantotas ducis Covid-19 vakcīnu. Lielākajai daļai no tām ir nepieciešamas divas devas, un veselības aizsardzības amatpersonas ir brīdinājušas nesajaukšanu un saskaņošanu: vakcīnas, viņuprāt, jāievada tā, kā tās tika pārbaudītas izmēģinājumos. Taču pēc bažām par ļoti reto asins recekļu veidošanās risku, kas saistīts ar Oxford-AstraZeneca vakcīnu, šis padoms drīzumā var mainīties.

Norādījumi par šo jautājumu dažādās valstīs ir atšķirīgi. Piemēram, Vācija un Francija ir ieteikušas jaunākiem pilsoņiem, kuri saņēmuši pirmo injekciju, nomainīt vakcīnas pret otro devu. Kanāda, kur miljoniem cilvēku ir saņēmuši savu pirmo Oxford-AstraZeneca devu, joprojām lemj, kā rīkoties.

Minesotas Universitātes Medicīnas skolas imunologs Deivids Masopusts norāda, ka lielākā daļa vakcīnu ir vērstas uz to pašu proteīnu. Tātad vakcīnu maiņai vajadzētu darboties, vismaz teorētiski.

Saistīts stāsts

Tā Amerika iegūst savas vakcīnas Baidena administrācija ir mantojusi tehnoloģiju sistēmu un politiku tīklu, kas tai ir jāpārvietojas, lai sasniegtu savu mērķi pirmajās 100 dienās ievadīt 100 miljonus devu.

Mums drīz vajadzētu būt labākai idejai. Pašlaik tiek veikti daži izmēģinājumi, lai pārbaudītu vakcīnu kombināciju efektivitāti, un pirmie rezultāti būs gaidāmi šī mēneša beigās. Ja šīs jauktās shēmas izrādīsies drošas un efektīvas, valstis varēs turpināt vakcīnu izplatīšanu pat tad, ja vienas vakcīnas piegādes samazināsies ražošanas aizkavēšanās, neparedzēta trūkuma vai drošības apsvērumu dēļ.

Taču ir vēl viena, aizraujošāka perspektīva, kas varētu būt svarīga mūsu stratēģijas daļa nākotnē: vakcīnu sajaukšana var radīt plašāku imunitāti un kavēt vīrusa mēģinājumus izvairīties no mūsu imūnsistēmas. Galu galā kombinācijas un saskaņošanas pieeja varētu būt labākais veids, kā sevi aizsargāt.

Sajaukšana izmēģinājuma laikā

Pašlaik lietotās Covid-19 vakcīnas aizsargā pret vīrusu nedaudz atšķirīgi. Lielākā daļa ir vērsta uz koronavīrusa smaiļu proteīnu, ko tas izmanto, lai iekļūtu mūsu šūnās. Bet daži sniedz norādījumus proteīna iegūšanai ziņojuma RNS formā (Pfizer, Moderna). Daži no tiem piegādā pašu proteīnu (Novavax). Daži to izgatavošanas instrukcijās izmanto citu nekaitīgu vīrusu, piemēram, Trojas zirgu (Johnson & Johnson, Oxford-AstraZeneca, Sputnik V). Daži piedāvā veselu inaktivētu vīrusu (Sinopharm, Sinovac).

Iekšā martā publicēts pētījums Pētnieki no Nacionālajiem pārtikas un zāļu kontroles institūtiem Ķīnā pārbaudīja četru dažādu Covid-19 vakcīnu kombinācijas ar pelēm un atklāja, ka dažas uzlabo imūnreakciju. Kad viņi pirmo reizi iedeva grauzējiem vakcīnu, kuras pamatā ir nekaitīgs saaukstēšanās vīruss, lai kontrabandas veidā ievadītu instrukcijas, un pēc tam otru devu cita veida vakcīnas, viņi pamanīja augstāku antivielu līmeni un labāku T-šūnu reakciju. Bet, kad viņi mainīja secību, otro ievadot vīrusu vakcīnu, viņi neredzēja uzlabojumus.

Kāpēc šāvienu apvienošana varētu uzlabot efektivitāti, ir nedaudz noslēpums, saka Shan Lu, Masačūsetsas Universitātes Medicīnas skolas ārsts un vakcīnu pētnieks, kurš bija šīs sajaukšanas stratēģijas aizsācējs. Mehānismu mēs varam izskaidrot daļēji, bet mēs pilnībā nesaprotam. Dažādas vakcīnas sniedz vienu un to pašu informāciju nedaudz atšķirīgi. Šīs atšķirības var pamodināt dažādas imūnsistēmas daļas vai saasināt imūnreakciju. Šī stratēģija var arī pagarināt imunitāti.

Tas, vai šie rezultāti attiecas uz cilvēkiem, vēl ir redzams. Oksfordas universitātes pētnieki ir uzsākuši izmēģinājumu ar cilvēkiem, lai pārbaudītu, kā sajaukšana varētu darboties. Pētījums ar nosaukumu Com-CoV piedāvā dalībniekiem pirmo Pfizer vai Oxford-AstraZeneca šāvienu. Otrajai devai viņi saņems to pašu vakcīnu vai Moderna vai Novavax injekciju. Pirmajiem rezultātiem vajadzētu būt pieejamiem tuvāko nedēļu laikā.

Notiek arī citi pētījumi. Spānijā, kur Oxford-AstraZeneca pašlaik tiek ievadīts tikai cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, pētnieki plāno pieņemt darbā 600 cilvēkus, lai pārbaudītu, vai pirmo šāviena devu var apvienot ar otro Pfizer devu. Saskaņā ar ziņojumu El País aptuveni miljons cilvēku saņēma pirmo vakcīnas devu, bet nav pietiekami veci, lai saņemtu otro devu. Veselības aizsardzības amatpersonas gaida šī pētījuma rezultātus, pirms izdod ieteikumus šai grupai, taču nav skaidrs, vai kāds dalībnieks vēl ir pieņemts darbā.

Pagājušā gada beigās Oxford-AstraZeneca paziņoja, ka sadarbosies ar Krievijas Gamaleja institūtu, kas izstrādāja Sputnik V vakcīnu, lai pārbaudītu, kā šie divi šāvieni darbojas kopā. Izmēģinājumam bija jāsākas martā un starprezultāti jāsniedz maijā, taču nav skaidrs, vai tas tiešām ir sācies. Un Ķīnas amatpersonas ir devušas mājienus, ka viņi izpētīs vakcīnu sajaukšanu, lai palielinātu savu injekciju efektivitāti.

Vislielākos ieguvumus varētu gūt, sajaucot vakcīnas, kurām ir zemāka efektivitāte. Pfizer un Moderna mRNS vakcīnas nodrošina lielisku aizsardzību. Es domāju, ka nav iemesla ar to sajaukt, saka Donna Farbere, Kolumbijas universitātes imunoloģe. Taču sajaukšana var uzlabot aizsardzību dažām vakcīnām, par kurām ziņots par zemāku aizsardzības līmeni, piemēram, Oxford-AstraZeneca un Johnson & Johnson, kā arī dažām Ķīnas vakcīnām. Daudzas no šīm vakcīnām darbojas diezgan labi, taču sajaukšana var palīdzēt tām darboties vēl labāk.

Saistīts stāsts

Covid vakcīnu glabāšana aukstumā nav vienkārša. Šīs idejas varētu palīdzēt.

Jaunas formulas un ārpus tīkla pieejas varētu palīdzēt mRNS vakcīnām nokļūt vairākās vietās visā pasaulē.

Johnson & Johnson, Sputnik V, Oxford-AstraZeneca un Ķīnas CanSino satur adenovīrusus — vīrusu klasi, kurā ietilpst arī saaukstēšanās vīrusi. Ražotāji pielāgo šos vīrusus, lai šūnās pārnestu koronavīrusa smailes proteīna DNS rasējumus. Izmantojot šīs vakcīnas, organisms attīsta imūnreakciju pret smaili, bet arī pret adenovīrusu, kas pārnēsā smaili. Tas rada risku: otrā injekcija var izraisīt imūnreakciju pret adenovīrusu un padarīt pastiprinātāju mazāk efektīvu.

Lai apietu šo problēmu, Johnson & Johnson un CanSino piedāvā tikai vienu devu. Sputnik V nepieciešamas divas devas, bet pirmajā un otrajā ir iekļauti dažādi adenovīrusi. Divu devu Oxford-AstraZeneca šāviena pamatā ir šimpanzes adenovīruss. Tas ļauj vakcīnai izvairīties no jebkādas jau esošas imunitātes — vīruss parasti neinficē cilvēkus. Un, iespējams, tāpēc, ka pirmā deva ir salīdzinoši maza, šķiet, ka nav problēmu piedāvāt otro devu.

Faktiski daži pētnieki domā, ka tas varētu būt iemesls, kāpēc viens Oxford-AstraZeneca pētījums, kurā dalībniekiem kļūdaini piedāvāja mazāku pirmo devu, parādīja labāku efektivitāti. Ķermenis nerada spēcīgu imūnreakciju pret adenovīrusu, bet joprojām rada imūnreakciju pret smaili, saka Lu. Taču viņš brīdina, ka trešais pastiprinājuma šāviens var nedarboties tik labi.

Tas varētu radīt problēmas. Pieaugot variantu skaitam, mēs varam nonākt situācijā, kad mums būs nepieciešama ikgadēja revakcinācija, saka Masopust. Tas ir viegli izdarāms ar Pfizer un Moderna vakcīnām, taču vakcīnas, kas balstās uz adenovīrusiem, var saskarties ar ķermeņa jau esošo imunitāti.

Vairāk kombināciju

Jau izmantoto vakcīnu apvienošana ir tikai viens no veidiem, kā sajaukt un saskaņot. Vēl viena iespēja ir sajaukt vakcīnas mērķus.

Pieaugot jauniem variantiem, daži eksperti baidās, ka vīruss galu galā var izvairīties no organisma antivielu atbildes reakcijas, mainot tā proteīnu, kas ir lielākā daļa esošo vakcīnu mērķis. Par laimi imūnsistēmai ir vēl viena aizsardzības līnija: T šūnas.

Pēc vakcinācijas jūsu imūnsistēma ģenerē antivielas, kas var saistīties ar noteiktām smailo proteīna daļām. Ja nonākat saskarē ar vīrusu, šīs antivielas saistīsies ar smaili un tikai ar smaili. Masopust saka, ka T šūnas pasauli redz atšķirīgi. Viņi var atpazīt arī proteīna fragmentus no vīrusa iekšpuses un vairāk no tiem. Vakcīna, kas satur smaili un citu proteīnu, var paplašināt vakcīnas pārklājumu un samazināt izkļūšanas iespējamību. T-šūnas nebloķē infekciju, taču tās var palīdzēt iztīrīt vīrusu.

Un no spēcīgas T-šūnu reakcijas ir daudz grūtāk izvairīties. Daudzas no olbaltumvielām, ko atpazīst T-šūnas, nematējas tik ātri kā smailes proteīns. Un T-šūnas vienā cilvēkā var atpazīt dažādus proteīna fragmentus nekā T-šūnas citā. Tātad, pat ja vīruss izslīd garām T-šūnām vienā indivīdā, maz ticams, ka tas izvairīsies no imūnās atbildes reakcijas populācijas līmenī. Ja jums ir plaša T-šūnu imunitāte, jūs esat daudz mazāk neaizsargāti pret vīrusu mutācijām, saka Masopust.

Interesanta ideja ir pievienot vēl vienu vakcīnas mērķi, lai palielinātu T-šūnu reakciju, saka Marks Dženkinss, Minesotas Universitātes Medicīnas skolas Imunoloģijas centra direktors. Nukleoproteīns, kas atrodas vīrusa iekšpusē, varētu būt labs kandidāts. Viņš saka, ka imūnās atbildes reakcijas izraisīšana gan pret nukleoproteīnu, gan smaili varētu palielināt T šūnu un antivielu skaitu. Un vairāk ir labāk, ja runa ir par vīrusa iznīcināšanu.

Farbers paredz citu sajaukšanas veidu, kas varētu sniegt priekšrocības: injicējamās vakcīnas savienošana ar vakcīnu, kas tiek ievadīta degunā. Otrās devas ievadīšana degunā izraisītu imūnreakciju plaušās, tādējādi nodrošinot tajās dzīvojošās T šūnas. Šīs audu T šūnas nodrošina aizsardzību pret smagām plaušu slimībām. Viņa saka, ka šāda veida jauktas vakcīnas piedāvāšana gados vecākiem pieaugušajiem, kuri ir jutīgāki pret plaušu problēmām, piemēram, pneimoniju, ja viņi inficējas, varētu būt vērtīga stratēģija.

Neraugoties uz pierādījumiem, ka vakcīnu sajaukšana var uzlabot imunitāti, šī ideja vēl nav īsti pieķerta. Vakcīnas izstrāde ir dārga. Uzņēmumiem ne vienmēr ir stimuls izstrādāt divas dažādas vakcīnas, ja viena to izdarīs, saka Lu. Viņi arī nevar sadarboties ar citu zāļu uzņēmumu, lai izveidotu šāda veida kombinēto pieeju. Taču pandēmija ir mainījusi vakcīnu izstrādes ainavu, un šī ideja, iespējams, kļūst arvien populārāka. Tas ir ļoti nobriedis laiks, saka Farbers.

paslēpties