Gēnu modificēto zīdaiņu pakāpeniska ieviešana varētu sākties ar sirpjveida šūnu slimību

He Jiankui runā Cilvēka genoma rediģēšanas konferencē Honkongā 2018. gadā. AP foto / Kin Cheung

Augsta līmeņa ziņojumā, ko izraisīja dzimšana CRISPR mazuļi 2018. gadā Ķīnā zinātnieki apgalvo, ka šīs tehnoloģijas nākamajai izmantošanai medicīnā vajadzētu šauri ierobežot tikai tos topošos vecākus, kuri citādi nevarētu dzemdēt veselīgu bērnu, piemēram, melnādainajiem pāriem, kuriem abiem ir sirpjveida šūnu slimība.

The Vairāk nekā 200 lappušu pārskats ASV Nacionālo akadēmiju un Apvienotās Karalistes Karaliskās biedrības pārstāvis saka, ka pārmantojama genoma rediģēšana vai tādu jaudīgu DNS rediģēšanas rīku kā CRISPR izmantošana, lai pārrakstītu cilvēka embriju gēnus, vēl nav pietiekami droša lietošanai IVF klīnikās, taču paredz, ka tas notiks. tas varētu kļūt par tādu nākotnē.

Ja tas atkal tiek izmantots, tehnoloģija sākotnēji jāizmanto, lai palīdzētu pāriem, kuriem citādi nav izredžu piedzimt veselu bērnu, kas ir reta situācija, taču tā ir situācija, kurā ieguvumi var nepārprotami atsvērt riskus.

Zoom sarunā ar žurnālistiem žūrijas līdzpriekšsēdētājs un Manhetenas Rokfellera universitātes prezidents Ričards P. Liftons aprakstīja ziņojumu kā pakāpeniskas tehnoloģijas ieviešanas diagrammu, lai pārliecinātos, ka [tā] ir droša. Grupas dalībnieki teica, ka futūristiski pielietojumi, piemēram, intelekta uzlabošana vai bērnu ar paaugstinātu slimību rezistences palielināšana, joprojām ir pārāk nenoteikti, lai mēģinātu.

Kopš CRISPR pirmās izstrādes zinātnieki cerēja pašregulēt tehnoloģijas izmantošanu un izvairīties no juridiskiem aizliegumiem. Tas cieta neveiksmi 2018. gada novembrī pēc tam, kad mazpazīstamais ķīniešu zinātnieks He Dzjankui sacīja, ka ir devies uz priekšu un gēnu rediģējis dvīņu embrijus, lai padarītu meitenes izturīgas pret HIV.

Plaši nosodīts un vēlāk notiesāts trīs gadu cietumsods par medicīnas noteikumu pārkāpšanu Viņš samulsināja zinātnes vadītājus. Viņš bija pastāstījis daudzus savus plānus un pat citēja kādu agrāku ziņojumu no Nacionālajām akadēmijām kā viņa ētikas zaļo gaismu. Šajā 2017. gada ziņojumā tehnoloģijas izmantošana tika nosaukta par priekšlaicīgu, taču tā tika apstiprināta kā morāli pieļaujama.

Ķīnas sabrukums tieši izraisīja pašreizējo projektu, saka Keja Deivisa, Oksfordas universitātes ģenētiķis un jaunās grupas līdzpriekšsēdētājs. Atšķirībā no iepriekšējiem ziņojumiem, šajā ziņojumā nav aplūkotas ētiskas diskusijas, bet gan praktiskais jautājums par atbildīgu translācijas ceļu, proti, kāds varētu būt šīs tehnoloģijas atbilstošs lietojums medicīnā.

Ikvienam ir jāpievērš uzmanība sākotnējiem lietojumiem un tam, kā tos vajadzētu ierobežot. Tas ir par to, saka Džefrijs Kāns, Džona Hopkinsa universitātes Bermana Bioētikas institūta direktors, kurš sēdēja uz paneļa.

Kāns, Deiviss, Liftons un citi diskusiju dalībnieki teica, ka, ja tehnoloģija nobriest un valstis atļauj to izmantot, pirmajiem pielietojumiem vajadzētu būt tajās retajās situācijās, kad divi partneri cieš no vienas un tās pašas nopietnas iedzimtas slimības. Šādos gadījumos nevienam no vecākiem nebūtu normālu gēnu, ko nodot tālāk.

Viens piemērs varētu būt divi cilvēki ar cistisko fibrozi, kuri vēlas dzemdēt bērnus. Šādas situācijas nav izplatītas, un komisija mēģināja novērtēt, cik bieži tās varētu rasties. Piemēram, ASV aptuveni vienam no 13 afroamerikāņiem ir sirpjveida šūnu slimības ģenētiskā iezīme. Tiem, kuri manto divas mutācijas kopijas (apmēram vienu no 350), attīstīsies stāvoklis, kas ietekmē sarkanās asins šūnas un var izraisīt sāpīgas, dzīvi saīsinošas komplikācijas. Ziņojumā lēsts, ka ASV varētu būt 80 pāru, kuru abiem partneriem ir sirpjveida šūnu slimība.

Šie pāri nevarētu radīt veselus bērnus bez ģenētiskās rediģēšanas. Tikmēr Āzijā asins slimības beta talasēmija ir pietiekami izplatīta, lai radītu līdzīgas situācijas, saskaņā ar ziņojumu, un citas šādas problēmas var rasties kultūrās, kurās cilvēki bieži apprecas ar tuviem brālēniem.

Žanna O'Braiena, auglības speciāliste no Shady Grove Fertility Merilendā, saka, ka paneļa koncentrēšanās uz melnādaino cilvēku reproduktīvo gēnu rediģēšanu varētu radīt jautājumus par godīgumu. Cilvēki ar sirpjveida šūnu slimība ASV ir atpalikuši, jo viņi bieži ir melnādainie un nabadzīgi, viņa saka, bet tagad viņi tiek meklēti, lai piedalītos gēnu terapijas eksperimentos. Ironiski, ka šī grupa pašlaik ir tā, kas ir pieprasīta pēc biotehnoloģijas inovācijām, viņa saka.

Zinātnieki, kuri uzrakstīja ziņojumu, joprojām netic, ka genoma rediģēšana ir gatava lietošanai reproduktīvajās klīnikās. Tas ir tāpēc, ka tas var izraisīt negaidītas mutācijas, kuras ir grūti pamanīt, un tas var radīt embrijus ar rediģētu un nerediģētu šūnu maisījumu. Šīs un citas problēmas bija acīmredzamas nepublicēts manuskripts aprakstot Ķīnas CRISPR mazuļus, no kuriem MIT Technology Review publicēja fragmentus.

Pēc Arizonas štata universitātes sociologa Bendžamina Hurlbata teiktā, jaunais projekts tika uzsākts, lai glābtu genoma rediģēšanas jomas sabojāto reputāciju, parādot, kā atbildīgi darīt to, ko [He Jiankui] darīja bezatbildīgi.

CRISPR drošai lietošanai reproduktīvās klīnikās būs nepieciešami tehniski uzlabojumi. Viens no tiem ir veids, kā atšķirt normālus embrijus no slimiem, pat ja tie sastāv no vienas šūnas, lai tie netiktu nevajadzīgi rediģēti un atjaunoti. Nepieciešamas arī precīzākas rediģēšanas metodes, kas spēj reproducēt precīzas DNS sekvences, kas atrodamas veseliem cilvēkiem.

Saskaņā ar Ērika Landera, Plašā institūta vadītāja un ekspertu grupas locekļa teikto, grupas secinājums, ka genoma rediģēšanas tehnoloģijai ir vajadzīgi vēl vairāki gadi pētījumi, nozīmē pagarinātu moratoriju turpmākiem CRISPR mazuļiem. Viņš saka, ka jēdziens par skaidriem sliekšņiem un rūpīgs apsvērums par to, vai tos pārkāpt, ir svarīgs ziņojuma aspekts.

Papildus medicīniski leģitīmu iemeslu noteikšanai, lai radītu CRISPR mazuļus, komisijas dalībnieki arī aicināja izveidot starptautisku iestādi, kas pārraudzītu darbu. Tas varētu būt kaut kas līdzīgs Starptautiskajai atomenerģijas aģentūrai, kas pārbauda kodolobjektus un politikas līgumus. Ir nepieciešams arī veids, kā trauksmes cēlēji var nosodīt neētiskus eksperimentus, norādīja ekspertu grupa.

Mūsu grupa bija ļoti nobažījusies par negodīgu zinātnieku potenciālu pašiem uzsākt darbu, saka Liftons. Acīmredzot šī joma attīstās ļoti strauji ar augstu tehnoloģiskā progresa tempu. Mēs nevaram būt lietas kursā bez mehānisma.

Nav skaidrs, vai topošie mazuļu ražotāji vai valdības ņems vērā ieteikumus. Taču daudzas valstis jau aizliedz ģenētiski modificētu cilvēku radīšanu neatkarīgi no to mērķa: šī procedūra ir aizliegta ASV un vismaz 66 citās valstīs, liecina Dalhauzas universitātes bioētiķes Kanādā Fransuāza Beilisa nepublicētās aptaujas rezultāti. . No vairāk nekā 100 valstīm, kuru likumus un noteikumus viņa pārskatīja, tikai dažas ļautu izmantot tehnoloģiju.

paslēpties